本文涉及tcr分子和表达该tcr分子的细胞，尤其是靶向携带kras g12v突变的靶细胞的tcr分子和表达该tcr分子的免疫效应细胞。本文还涉及这些tcr分子和细胞的治疗应用。
背景技术：
1、ras基因家族(hras，kras，nras)是最常见的可导致肿瘤发生的原癌基因，其中最常出现的是kras突变(集中在第12位密码子)，存在于约22-30％的肿瘤中。尽管在过去的十年中，胰腺癌的诊断和治疗取得了进步，但由于缺乏有效的治疗手段，胰腺癌的5年生存率约为9％。目前对不可切除胰腺癌的治疗主要涉及缩小肿瘤的化疗，但由于耐药性的出现而受到限制，此外，靶向治疗的成功也有限。不仅如此，胰腺癌对免疫治疗也有耐药性，部分原因可能是由于该疾病的低突变负担导致新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞的缺乏。通过靶向kras-g12v tcr-t的研究能有效改善目前针对kras突变肿瘤无有效治疗手段的困境。
技术实现思路
1、在一方面，本文提供了结合蛋白，其包括对抗原肽：hla复合物具有抗原特异性的结合结构域，所述结合结构域包括t细胞受体(tcr)α链可变区和tcrβ链可变区，其中：
2、所述抗原肽包括氨基酸序列vvgavgvgk(seq id no：91)；
3、所述hla为hla-a*11:01；
4、所述α链可变区的cdr3包括seq id no：5、15、25、35、45、55、65、75、或85所示氨基酸序列，或与seq id no:5、15、25、35、45、55、65、75、或85所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；
5、所述β链可变区的cdr3包括seq id no：10、20、30、40、50、60、70、80、或90所示氨基酸序列，或与seq id no:10、20、30、40、50、60、70、80、或90所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
6、在一些实施方案中，所述抗原肽为vvgavgvgk(seq id no：91)或vvvgavgvgk(seqid no：92)。
7、在一些实施方案中，所述α链可变区中：1)cdr1包括seq id no：3所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：4所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：5所示氨基酸序列，或与seqid no:5所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)cdr1包括seq id no：13所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：14所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：15所示氨基酸序列，或与seq id no:15所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)cdr1包括seq id no：23所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：24所示氨基酸序列，cdr3包括seqid no：25所示氨基酸序列，或与seq id no:25所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)cdr1包括seq id no：33所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：34所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：35所示氨基酸序列，或与seq id no:35所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)cdr1包括seq id no：43所示氨基酸序列，cdr2包括seqid no：44所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：45所示氨基酸序列，或与seq id no:45所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)cdr1包括seq id no：53所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：54所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：55所示氨基酸序列，或与seq id no:55所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)cdr1包括seq id no：63所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：64所示氨基酸序列，cdr3包括seq idno：65所示氨基酸序列，或与seq id no:65所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)cdr1包括seq id no：73所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：74所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：75所示氨基酸序列，或与seq id no:75所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)cdr1包括seq id no：83所示氨基酸序列，cdr2包括seqid no：84所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：85所示氨基酸序列，或与seq id no:85所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列，
8、所述β链可变区中：1)cdr1包括seq id no：8所示氨基酸序列，cdr2包括seq idno：9所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：10所示氨基酸序列，或与seq id no:10所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)cdr1包括seq id no：18所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：19所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：20所示氨基酸序列，或与seq id no:20所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)cdr1包括seq idno：28所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：29所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：30所示氨基酸序列，或与seq id no:30所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)cdr1包括seq id no：38所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：39所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：40所示氨基酸序列，或与seqid no:40所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)cdr1包括seq id no：48所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：49所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：50所示氨基酸序列，或与seq id no:50所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)cdr1包括seq id no：58所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：59所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：60所示氨基酸序列，或与seq id no:60所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)cdr1包括seq id no：68所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：69所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：70所示氨基酸序列，或与seq id no:70所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)cdr1包括seq id no：78所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：79所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：80所示氨基酸序列，或与seq idno:80所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)cdr1包括seq id no：88所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：89所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：90所示氨基酸序列，或与seq id no:90所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
9、在一些实施方案中，1)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：3所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：4所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：5所示氨基酸序列，或与seqid no:5所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：8所示氨基酸序列，cdr2包括seqid no：9所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：10所示氨基酸序列，或与seq id no:10所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：13所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：14所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：15所示氨基酸序列，或与seq id no:15所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：18所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：19所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：20所示氨基酸序列，或与seq id no:20所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：23所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：24所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：25所示氨基酸序列，或与seq id no:25所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：28所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：29所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：30所示氨基酸序列，或与seq id no:30所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：33所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：34所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：35所示氨基酸序列，或与seq id no:35所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：38所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：39所示氨基酸序列，cdr3包括seq idno：40所示氨基酸序列，或与seq id no:40所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)所述α链可变区中cdr1包括seq idno：43所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：44所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：45所示氨基酸序列，或与seq id no:45所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：48所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：49所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：50所示氨基酸序列，或与seq id no:50所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：53所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：54所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：55所示氨基酸序列，或与seq id no:55所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：58所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：59所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：60所示氨基酸序列，或与seq idno:60所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：63所示氨基酸序列，cdr2包括seqid no：64所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：65所示氨基酸序列，或与seq id no:65所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：68所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：69所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：70所示氨基酸序列，或与seq id no:70所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：73所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：74所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：75所示氨基酸序列，或与seq id no:75所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：78所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：79所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：80所示氨基酸序列，或与seq id no:80所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：83所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：84所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：85所示氨基酸序列，或与seq id no:85所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：88所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：89所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：90所示氨基酸序列，或与seq id no:90所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
10、另一方面，本文提供了结合蛋白，其包括结合结构域，所述结合结构域包括t细胞受体(tcr)α链可变区和tcrβ链可变区，其中：1)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：3所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：4所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：5所示氨基酸序列，或与seq id no:5所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：8所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：9所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：10所示氨基酸序列，或与seq id no:10所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：13所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：14所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：15所示氨基酸序列，或与seqid no:15所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：18所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：19所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：20所示氨基酸序列，或与seq id no:20所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：23所示氨基酸序列，cdr2包括seq idno：24所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：25所示氨基酸序列，或与seq id no:25所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：28所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：29所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：30所示氨基酸序列，或与seq id no:30所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：33所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：34所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：35所示氨基酸序列，或与seq id no:35所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：38所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：39所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：40所示氨基酸序列，或与seq id no:40所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：43所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：44所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：45所示氨基酸序列，或与seq id no:45所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：48所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：49所示氨基酸序列，cdr3包括seq idno：50所示氨基酸序列，或与seq id no:50所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)所述α链可变区中cdr1包括seq idno：53所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：54所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：55所示氨基酸序列，或与seq id no:55所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：58所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：59所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：60所示氨基酸序列，或与seq id no:60所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：63所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：64所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：65所示氨基酸序列，或与seq id no:65所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：68所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：69所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：70所示氨基酸序列，或与seq idno:70所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：73所示氨基酸序列，cdr2包括seqid no：74所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：75所示氨基酸序列，或与seq id no:75所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：78所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：79所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：80所示氨基酸序列，或与seq id no:80所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)所述α链可变区中cdr1包括seq id no：83所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：84所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：85所示氨基酸序列，或与seq id no:85所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区中cdr1包括seq id no：88所示氨基酸序列，cdr2包括seq id no：89所示氨基酸序列，cdr3包括seq id no：90所示氨基酸序列，或与seq id no:90所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
11、在一些实施方案中，所述结合蛋白中：1)所述α链可变区包括seq id no：2所示氨基酸序列或与seq id no:2所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：7所示氨基酸序列或与seq id no:7所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)所述α链可变区包括seq id no：12所示氨基酸序列或与seq idno:12所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：17所示氨基酸序列或与seq id no:17所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)所述α链可变区包括seq id no：22所示氨基酸序列或与seq id no:22所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：27所示氨基酸序列或与seq id no:27所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)所述α链可变区包括seq id no：32所示氨基酸序列或与seq id no:32所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：37所示氨基酸序列或与seq id no:37所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)所述α链可变区包括seq idno：42所示氨基酸序列或与seq id no:42所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：47所示氨基酸序列或与seq id no:47所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)所述α链可变区包括seq id no：52所示氨基酸序列或与seq id no:52所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：57所示氨基酸序列或与seq id no:57所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)所述α链可变区包括seq id no：62所示氨基酸序列或与seqid no:62所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：67所示氨基酸序列或与seq id no:67所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)所述α链可变区包括seq id no：72所示氨基酸序列或与seq id no:72所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：77所示氨基酸序列或与seq id no:77所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)所述α链可变区包括seq id no：82所示氨基酸序列或与seq id no:82所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链可变区包括seq id no：87所示氨基酸序列或与seq id no:87所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
12、在一些实施方案中，所述结合蛋白包括所述tcrα链和tcrβ链，其中：1)所述α链包括seq id no：1所示氨基酸序列或与seq id no:1所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：6所示氨基酸序列或与seq id no:6所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；2)所述α链包括seq id no：11所示氨基酸序列或与seq id no:11所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：16所示氨基酸序列或与seq id no:16所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；3)所述α链包括seq id no：21所示氨基酸序列或与seq id no:21所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：26所示氨基酸序列或与seq id no:26所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；4)所述α链包括seq idno：31所示氨基酸序列或与seq id no:31所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：36所示氨基酸序列或与seq id no:36所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；5)所述α链包括seq id no：41所示氨基酸序列或与seqid no:41所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：46所示氨基酸序列或与seq id no:46所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；6)所述α链包括seq id no：51所示氨基酸序列或与seq id no:51所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：56所示氨基酸序列或与seq id no:56所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；7)所述α链包括seq id no：61所示氨基酸序列或与seq id no:61所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：66所示氨基酸序列或与seq id no:66所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；8)所述α链包括seq id no：71所示氨基酸序列或与seq id no:71所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：76所示氨基酸序列或与seq id no:76所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；或9)所述α链可变区包括seq id no：81所示氨基酸序列或与seq id no:81所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列；所述β链包括seq id no：86所示氨基酸序列或与seq id no:86所示氨基酸序列有至少80％一致性、优选至少85％一致性、更优选90％或95％一致性的氨基酸序列。
13、在一些实施方案中，所述结合蛋白为如下形式的蛋白：
14、1)tcr分子；
15、2)抗体分子；或
16、3)car分子。
17、在一些实施方案中，当表达所述结合蛋白的t细胞与hla-a*11:01细胞在所述抗原肽存在下一起孵育时，或者当表达所述结合蛋白的t细胞与表达所述抗原肽的hla-a*11:01细胞一起孵育时，所述t细胞特异性杀伤所述hla-a*11:01细胞。
18、在一些实施方案中，当表达所述结合蛋白的t细胞与hla-a*11:01细胞在所述抗原肽存在下一起孵育时，或者当表达所述结合蛋白的t细胞与表达所述抗原肽的hla-a*11:01细胞一起孵育时，所述t细胞产生inf-γ和/或表达cd69，或者产生inf-γ和/或表达cd69的量升高。
19、在一些实施方案中，所述的结合蛋白还包括与所述结合结构域共价或非共价连接的偶联物；优选地，所述偶联物为可检测标记物、放射性同位素或治疗剂。
20、另一方面，本文提供了分离的核酸分子，其编码上述结合蛋白、α链可变区、β链可变区、α链或β链。
21、另一方面，本文提供了载体，其包括上述核酸分子。
22、另一方面，本文提供了宿主细胞，其表达上述结合蛋白或包括上述核酸分子或载体。
23、在一些实施方案中，所述宿主细胞为哺乳动物细胞，优选人细胞。
24、在一些实施方案中，所述宿主细胞为t细胞或nk细胞。
25、在一些实施方案中，所述宿主细胞对表达抗原肽vvgavgvgk(seq id no：91)或vvvgavgvgk(seq id no：92)的hla-a*11:01细胞具有杀伤活性。
26、另一方面，本文提供了药物组合物，其包括：1)上述结合蛋白、核酸分子、载体或宿主细胞；以及2)药学上可接受的载体。
27、另一方面，本文提供了上述结合蛋白、核酸分子、载体或宿主细胞在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，其中所述肿瘤表达所述抗原肽。
28、另一方面，本文提供了在受试者中治疗肿瘤的方法，包括以治疗有效量的上述结合蛋白、核酸分子、载体、宿主细胞、或药物组合物向所述受试者给药。
29、在一些实施方案中，所述肿瘤选自胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌和卵巢癌。
30、另一方面，本文提供了检测试剂盒，其包括上述结合蛋白。
1.结合蛋白，包括对抗原肽：hla复合物具有抗原特异性的结合结构域，所述结合结构域包括t细胞受体(tcr)α链可变区和tcrβ链可变区，其中：
2.如权利要求1所述的结合蛋白，其中所述抗原肽为vvgavgvgk(seq id no：91)或vvvgavgvgk(seq id no：92)。
3.如权利要求1所述的结合蛋白，其中所述α链可变区中：
4.如权利要求1-3任一项所述的结合蛋白，其中：
5.结合蛋白，包括结合结构域，所述结合结构域包括t细胞受体(tcr)α链可变区和tcrβ链可变区，其中：
6.如权利要求1-5任一项所述的结合蛋白，其中：
7.如权利要求1-6任一项所述的结合蛋白，包括所述tcrα链和tcrβ链，其中：
8.如权利要求1-7任一项所述的结合蛋白，其为如下形式的蛋白：
9.如权利要求1-8任一项所述的结合蛋白，其中当表达所述结合蛋白的t细胞与hla-a*11:01细胞在所述抗原肽存在下一起孵育时，或者当表达所述结合蛋白的t细胞与表达所述抗原肽的hla-a*11:01细胞一起孵育时，所述t细胞特异性杀伤所述hla-a*11:01细胞。
10.如权利要求1-9任一项所述的结合蛋白，其中当表达所述结合蛋白的t细胞与hla-a*11:01细胞在所述抗原肽存在下一起孵育时，或者当表达所述结合蛋白的t细胞与表达所述抗原肽的hla-a*11:01细胞一起孵育时，所述t细胞产生inf-γ和/或表达cd69，或者产生inf-γ和/或表达cd69的量升高。
11.如权利要求1-10任一项所述的结合蛋白，还包括与所述结合结构域共价或非共价连接的偶联物；优选地，所述偶联物为可检测标记物、放射性同位素或治疗剂。
12.分离的核酸分子，其编码权利要求1-11任一项所述的结合蛋白、α链可变区、β链可变区、α链或β链。
13.载体，其包括权利要求12所述的核酸分子。
14.宿主细胞，其表达权利要求1-11任一项所述的结合蛋白或包括权利要求12所述的核酸分子或权利要求13所述的载体。
15.如权利14所述的宿主细胞，其为哺乳动物细胞，优选人细胞。
16.如权利14或15所述的宿主细胞，其为t细胞或nk细胞。
17.如权利14-16任一项所述的宿主细胞，其对表达抗原肽vvgavgvgk(seq id no：91)或vvvgavgvgk(seq id no：92)的hla-a*11:01细胞具有杀伤活性。
18.药物组合物，包括：
19.权利要求1-11任一项所述的结合蛋白、权利要求12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体或权利要求14-17任一项所述的宿主细胞在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，其中所述肿瘤表达所述抗原肽。
20.在受试者中治疗肿瘤的方法，包括以治疗有效量的权利要求1-11任一项所述的结合蛋白、权利要求12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、权利要求14-17任一项所述的细胞、或权利要求18所述的药物组合物向所述受试者给药。
21.如权利要求19所述的用途或权利要求20所述的方法，其中所述肿瘤选自胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌和卵巢癌。
22.检测试剂盒，包括权利要求1-11任一项所述的结合蛋白。
