本发明属于生物，具体而言，涉及过氧化物还原酶1(prdx1)作为靶点在制备治疗脓毒症药物中的应用，尤其涉及prdx1作为mst4激酶关键下游靶分子，调控炎症条件下b细胞稳态和功能。
背景技术：
1、病毒、细菌或其他病原体入侵机体后可能触发免疫系统产生过度炎症反应，对健康造成严重损害。b淋巴细胞作为适应性免疫应答的核心细胞之一，在识别特定抗原并分泌抗体中发挥关键作用。然而，炎症条件下，b细胞调控自身的存活和功能，及其背后的机制仍有待进一步研究。
2、既往研究发现，哺乳动物不育-20-样激酶4(mammalian sterile 20-like kinase4，mst4)在人体各组织中广泛表达，尤其在脾脏和胸腺等免疫器官中表达较高，暗示了其在免疫应答中的潜在重要性。mst4已被发现是炎症的负调节因子，在细菌感染期间调控巨噬细胞限制炎症反应。然而mst4激酶是否参与炎症条件下b细胞介导的适应性免疫应答的调控及具体的分子机制，目前尚不清楚。
3、prdx1主要作用是作为一种抗氧化剂，它通过将h2o2转化为水(h2o)和氧气(o2)，来保护细胞免受氧化应激损伤。目前prdx1已被发现参与免疫反应、炎症、细胞增殖和分化以及细胞凋亡、细胞周期、细胞自噬和抗肿瘤免疫等方面(doi:10.1038/nature01819、10.1016/j.kint.2023.04.013、10.1080/15548627.2018.1474995)。
4、综上所述，目前在脓毒症等炎症相关疾病中b细胞功能紊乱的具体分子机制尚未有明确报道，目前未有有效针对提高b细胞功能活性来挽救临床脓毒症患者疾病表现的药物，prdx1是否可作为治疗脓毒症的关键分子靶点仍有待进一步研究。
技术实现思路
1、本发明在研究脓毒症患者b细胞稳态和功能改变的基础上，通过分析检测发现了患者b细胞中mst4表达降低。通过构建mst4特异性敲除小鼠，发现炎症条件下中b细胞的功能改变，并找到了mst4调控的关键下游靶分子prdx1。通过在脓毒症患者和小鼠模型中运用prdx1激动剂处理b细胞，发现其可有效恢复炎症条件下b细胞的稳态变化，因而证明了prdx1可作为靶点治疗脓毒症。
2、根据本发明的目的，提供了过氧化物还原酶1作为靶点在制备治疗脓毒症药物中的应用。
3、根据本发明另一方面，提供了过氧化物还原酶1的激动剂在制备治疗脓毒症药物中的应用。
4、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于改善b细胞代谢紊乱。
5、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于改善炎症诱导条件下b细胞炎症水平升高。
6、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于恢复b细胞氧化还原稳态受损。
7、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于维持b细胞线粒体的功能。
8、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于恢复自噬底物p62和肌动蛋白f-actin的表达。
9、优选地，所述过氧化物还原酶1的激动剂为丹酚酸a或氟伐他汀。
10、总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
11、(1)本发明研究了mst4通过调控prdx1，从而调控炎症条件下脓毒症患者b细胞功能紊乱，并利用mst4条件敲除小鼠进行了研究。研究结果表明，在生理条件和炎症条件下，mst4基因敲除影响了b细胞线粒体代谢稳态、以及b细胞活化和分泌抗体的能力。并通过运用免疫沉淀串联质谱分析(ip-ms)和免疫共沉淀(coip)技术，通过体内和体外细胞实验寻找和验证mst4的相互作用蛋白prdx1。通过揭示核心分子过程，提供了对脓毒症发病机制的更深入理解，并为制定特定治疗方法提出了有希望的方向。
12、(2)本发明利用体内和体外实验证明了mst4与prdx1存在相互作用，在脓毒症患者或mst4条件性敲除小鼠中给予prdx1激动剂治疗，可部分恢复b细胞受损的功能。阐明了炎症条件下mst4调控b细胞稳态和功能的关键分子机制，也为临床脓毒症等炎症性疾病治疗提供重要理论基础和关键分子靶点。
1.过氧化物还原酶1作为靶点在制备治疗脓毒症药物中的应用。
2.过氧化物还原酶1的激动剂在制备治疗脓毒症药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于改善b细胞代谢紊乱。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于改善炎症诱导条件下b细胞炎症水平升高。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于恢复b细胞氧化还原稳态受损。
6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于维持b细胞线粒体的功能。
7.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂用于恢复自噬底物p62和肌动蛋白f-actin的表达。
8.如权利要求2-7任意一项所述的应用，其特征在于，所述过氧化物还原酶1的激动剂为丹酚酸a或氟伐他汀。
