一种具有抗炎活性的萜类化合物及其制备方法和应用

专利2025-06-30  31


本发明涉及医药,具体涉及一种具有抗炎活性的萜类化合物及其制备方法和应用。


背景技术:

1、萜类化合物是由甲戊二羟酸衍生、且分子骨架以异戊二烯单元(c5单元)为基本结构单元的化合物及其衍生物,广泛存在于自然界,是构成某些植物的香精、树脂、色素等的主要成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性、保肝、降糖、神经系统保护作用及对心血管系统保护作用等多种生物活性,而且毒副作用小,越来越受到天然药物研发人员的广泛重视。

2、蛞蝓为有肺的软体动物,属腹足类腹足纲蛞蝓科,因其体表布满粘液,形似蜗牛而无壳,又俗称“黏虫”“鼻涕虫”。作为传统中药,《神农本草经》《本草纲目》《中药大辞典》等医药史书记载“味咸寒,无毒。清热祛风、水肿解毒、破瘀通经,治中风僻、筋脉免挛、惊痫、喘息、喉痹、咽肿、痈肿”;现代药理学研究证明,以蛞蝓对腹水型肉瘤、lewis肿癌、人非小细胞肺癌等癌细胞具有明显的抑制作用,同时对治疗慢性支气管炎和支气管哮喘具有很好的疗效。目前,在化学成分方面有一定的研究报道,未见有从蛞蝓中分离出具有抗炎活性的萜类成分的报道。

3、鉴于此,本发明提供一种具有抗炎活性的萜类化合物及其制备方法和应用,为炎症治疗药提供一种新的选择及弥补现有技术的不足。


技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种具有抗炎活性的萜类化合物及其制备方法和应用。

2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下:

3、第一方面,一种具有抗炎活性的萜类化合物,所述的萜类化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物:

4、

5、其中化合物或式(ⅰ)的药用盐选自萜类化合物与有机酸或无机酸所成的盐。本发明的具有抗炎活性的萜类化合物命名为limaxol d。

6、本发明的有益效果是:本发明提供的具有抗炎活性的新萜类成分首次从蛞蝓中分离得到;萜类成分limaxol d经体外药理实验证实,在25μmol/l的浓度时no生成抑制率为47.11%,结果表明其具有较好的抗炎活性;因此该萜类成分limaxol d或其药用盐、酯化衍生物可用于抗炎药物。

7、在上述技术方案的基础上,本发明还可以做如下改进。

8、第二方面,一种具有抗炎活性的萜类化合物的应用,将所述的萜类化合物用于制备抗炎的药物。

9、进一步,所述的萜类化合物用于制备治疗因外界刺激物或/和损伤产生的炎症而引起的红、肿、热、痛或/和功能障碍的药物。

10、第三方面,一种具有抗炎活性的药物,包括所述的萜类化合物。本发明的一种治疗炎症制剂药物,包含有效剂量的活性成分选自:本发明的具有抗炎活性的萜类化合物、其药用盐、药用酯化衍生物中的任意一种或多种的混合。

11、进一步,还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。

12、进一步,所述的药物的剂型为颗粒、胶囊、纳米制剂、控释制剂、缓释制剂中的任一种。

13、第四方面,一种具有抗炎活性的萜类化合物的制备,包括如下步骤:

14、(1)将干燥蛞蝓粉碎后,采用烷烃类化合物回流提取,过滤后减压浓缩,得到粗提物;所述粗提物加水浮化后进行萃取,萃取溶液减压浓缩得到提取物;所述提取物用甲醇溶解,析出结晶,得粗结晶样品;

15、(2)所述粗结晶样品经半制备液相色谱仪制备得到萜类化合物。

16、采用上述方案的有益效果是:本发明利用蛞蝓为原料提取分离得到的强效抗炎活性成分,其制备方法简单,操作容易,具有很好的潜在经济效益,且得到抗炎活性成分limaxol d性质稳定、易存放。有望作为化合物或先导化合物开发出新的炎症疾病治疗药物。

17、进一步,步骤(1)中,每次回流提取时所述干燥蛞蝓与所述烷烃类化合物用量比为(250~1000)g:(1~5)l;所述烷烃类化合物包括正己烷、戊烷、已烷、石油醚中的至少一种;

18、步骤(1)中,萃取具体为:采用乙酸乙酯萃取加水浮化后所述粗提物至少4次。

19、进一步,步骤(3)中的半制备液相色谱仪采用正己烷:乙酸乙酯:异丙醇体积分数比为90:8:2的洗脱液,进行等度洗脱,得到保留时间为7.35min的洗脱液,浓缩干燥,得到萜类化合物。

20、进一步,所述蛞蝓包括大蛞蝓(limax maximus.)、黄蛞蝓(l.flavus)、覆套足襞蛞蝓(vaginulus alte)、野蛞蝓(agriolimax agrestis)和双线粘液蛞蝓(phiolomycusbilineatus)中的至少一种。



技术特征:

1.一种具有抗炎活性的萜类化合物,其特征在于,所述的萜类化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物:

2.一种具有抗炎活性的萜类化合物的应用,其特征在于,将权利要求1所述的萜类化合物用于制备抗炎的药物。

3.根据权利要求2所述一种具有抗炎活性的萜类化合物的应用,其特征在于,所述的萜类化合物用于制备治疗因外界刺激物或/和损伤产生的炎症而引起的红、肿、热、痛或/和功能障碍的药物。

4.一种具有抗炎活性的药物,其特征在于,包括权利要求1所述的萜类化合物。

5.根据权利要求4所述一种具有抗炎活性的药物,其特征在于,还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。

6.根据权利要求4所述一种具有抗炎活性的药物,其特征在于,所述的药物的剂型为颗粒、胶囊、纳米制剂、控释制剂、缓释制剂中的任一种。

7.基于权利要求1所述一种具有抗炎活性的萜类化合物的制备,其特征在于,包括如下步骤:

8.根据权利要求7所述一种具有抗炎活性的萜类化合物的制备,其特征在于,步骤(1)中,每次回流提取时所述干燥蛞蝓与所述烷烃类化合物用量比为(250~1000)g:(1~5)l;所述烷烃类化合物包括正己烷、戊烷、已烷、石油醚中的至少一种;

9.根据权利要求7所述一种具有抗炎活性的萜类化合物的制备,其特征在于,步骤(3)中的半制备液相色谱仪采用正己烷:乙酸乙酯:异丙醇体积分数比为90:8:2的洗脱液,进行等度洗脱,得到保留时间为7.35min的洗脱液,浓缩干燥,得到萜类化合物。

10.根据权利要求7所述一种具有抗炎活性的萜类化合物的制备,其特征在于,所述蛞蝓包括大蛞蝓、黄蛞蝓、覆套足襞蛞蝓、野蛞蝓和双线粘液蛞蝓中的至少一种。


技术总结
本发明涉及一种具有抗炎活性的萜类化合物及其制备方法和应用。所述的萜类化合物包括如式(Ⅰ)所示化合物或式(Ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物:(Ⅰ)。本发明提供的具有抗炎活性的新萜类成分,首次从蛞蝓中分离得到;萜类成分Limaxol D经体外药理实验证实,在25μmol/L的浓度时NO生成抑制率为47.11%,结果表明其具有较好的抗炎活性;因此该萜类成分Limaxol D、或其衍生物、或其药用盐可用于制备抗炎药物。

技术研发人员:黄永林,李桂勤,王亚凤
受保护的技术使用者:广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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