本发明属于生物医药，具体涉及e3泛素连接酶chip或其编码基因在制备抗戊型肝炎病毒药物中的应用。
背景技术：
1、戊型肝炎病毒(hepatitis e virus，hev)感染是导致人类病毒性肝炎的重要因素。免疫功能低下群体有高达60％的概率发展为hev慢性感染，并且10％的慢性感染患者会在2年内发生肝硬化。另外，孕妇感染基因1型hev，会导致暴发性肝衰竭、大出血和死产等严重后果，死亡率高达30％([1]nimgaonkar,i.，ding，q.，schwartz，r.e.&ploss，a.hepatitis evirus：advances and challenges.nat rev gastroenterol hepatol 15，96-110，doi：10.1038/nrgastro.2017.150(2018).[2]khuroo，m.s.&khuroo，m.s.hepatitis e：an emerging global disease-from discovery towards controlandcure.j viral hepat 23，68-79，doi：10.1111/jvh.12445(2016).)。
2、目前，既没有靶向hev的特异性疗法，也没有适合孕妇和免疫功能低下患者的治疗手段。针对hev感染，临床上主要使用广谱抗病毒药物利巴韦林(ribavirin)和干扰素α(ifnα)进行治疗。但是，这些药物对20％-30％的病人无效，且长期使用核苷类似物容易导致病毒产生耐药性突变。
3、hev是单股正链rna病毒，病毒颗粒大小约27-32nm，呈正二十面体结构，其衣壳是自组装形成的单层蛋白结构。hev的基因组大小约7.2kb，包含三个开放阅读框(orfs)，分别编码分子量约190kda负责病毒复制的非结构蛋白(orf1)、衣壳蛋白(orf2)和病毒释放相关的蛋白(orf3)，其中orf1蛋白是hev病毒生命周期的决定性蛋白(zhang，f.eta1.targeting proteostasis of the hev replicase to combat infection inpreclinical models.j hepatol，doi：10.1016/j.jhep.2022.12.010(2022).)。因此，靶向降解orf1蛋白能够抑制hev病毒的复制，治疗hev病毒感染导致的疾病。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术中存在的上述不足，提供了e3泛素连接酶chip或其编码基因在制备抗戊型肝炎病毒药物中的应用。
2、e3泛素连接酶chip或其编码基因在制备抗戊型肝炎病毒药物中的应用。
3、优选的，所述e3泛素连接酶chip为人源或小鼠源，小鼠源e3泛素连接酶chip的氨基酸序列如seq id no.1所示；人源e3泛素连接酶chip的氨基酸序列如seq id no.13所示。
4、优选的，小鼠源e3泛素连接酶chip的编码基因序列如seq id no.2所示；人源e3泛素连接酶chip的编码基因序列如seq id no.14所示。
5、人源e3泛素连接酶chip的编码基因序列与小鼠源的同源性很高，接近90％。
6、优选的，所述e3泛素连接酶chip的编码基因通过载体递送到感染戊型肝炎病毒的细胞中发挥作用。所述载体为腺病毒、腺相关病毒、慢病毒或质粒。
7、优选的，所述e3泛素连接酶chip通过静脉注射或者原位注射到肝脏中发挥作用。
8、优选的，所述e3泛素连接酶chip通过降低戊型肝炎病毒的orf1蛋白水平起作用。
9、优选的，所述e3泛素连接酶chip具有泛素连接酶活性。
10、本发明研究发现，e3泛素连接酶chip能够结合并降解hev的非结构蛋白orf1，chip对orf1的调控依赖于他的泛素连接酶活性，降低细胞中chip蛋白表达显著促进了hev的复制。e3泛素连接酶chip及其编码基因有开发为抗戊型肝炎病毒药物的潜力。
1.e3泛素连接酶chip或其编码基因在制备抗戊型肝炎病毒药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述e3泛素连接酶chip为人源或小鼠源，小鼠源e3泛素连接酶chip的氨基酸序列如seq id no.1所示；人源e3泛素连接酶chip的氨基酸序列如seq id no.13所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，小鼠源e3泛素连接酶chip的编码基因序列如seq id no.2所示；人源e3泛素连接酶chip的编码基因序列如seq id no.14所示。
4.根据权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述e3泛素连接酶chip的编码基因通过载体递送到感染戊型肝炎病毒的细胞中发挥作用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述载体为腺病毒、腺相关病毒、慢病毒或质粒。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述e3泛素连接酶chip通过静脉注射或者原位注射到肝脏中发挥作用。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述e3泛素连接酶chip通过降低戊型肝炎病毒的orf1蛋白水平起作用。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述e3泛素连接酶chip具有泛素连接酶活性。
