一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体与流程

专利2025-06-16  44


本发明涉及有机化学领域,具体涉及一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体。


背景技术:

1、2-氨基-6-羟基吡啶类化合物是一种重要的化工中间体,广泛用于各个领域。例如,cn 106045972a所公开的促进神经干细胞增殖、抑制ache和buche活性的式xii所示化合物即通过2-氨基-6-羟基吡啶类化合物制备;ep 3348269 a1所公开的疫苗佐剂的甲羟戊酸通道的抑制剂(化合物xiii)也通过2-氨基-6-羟基吡啶类化合物制备。

2、

3、2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备可以在2-氨基吡啶类化合物的基础上引入羟基,也可以在2-羟基吡啶类化合物的基础上引入氨基。2,6-diamination of substitutedpyridines via heterogeneous chichibabin reaction(mastalir,m.,et al.,tetrahedron letters,57,3,333-336)公开了2-吡啶醇在矿物油中,215℃下,与nanh2反应以83%的收率制得2-氨基-6-羟基吡啶,该反应虽然收率不错,但nanh2消耗量大(3-6当量),且反应温度非常高,在200℃以上,不利于工业化生产的应用。

4、a new route to 6-substituted 2,3-diaminopyridenes(donald l.b.,et al.,tetrahedron letters,32,45,6503-6506)公开了2,3-二氨基吡啶先通过环己酮保护氨基,再在二氧化锰和水的存在下于6位引入羟基,最后在三氟乙酸、h2和pd/c存在下脱去氨基保护基,制得6-羟基-2,3二氨基吡啶,总收率为2.96%(47%*30%*21%)。反应条件较为温和,但收率过低。

5、expanding the genetic alphabet:non-epimerizing nucleoside with thepydda hydrogen-bonding pattern(daniel h.and steven a.b.,j.org.chem.2003,68,9839-9842)公开了2-氨基-3-硝基吡啶先通过m-cpba形成氮氧化物,再在koac和ac2o存在下,以14.2%的收率(71%*12%)制得2-氨基-3-硝基-6-羟基吡啶。但该反应略有特殊,由于硝基的存在,导致氨基即使在间氯过氧苯甲酸(mcpba)作用下,也未被氧化,且该反应的收率仍然偏低,工业化应用较为困难。因此,寻找一种反应条件温和,收率高的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法成为了亟需解决的问题。


技术实现思路

1、鉴于现有技术中的缺点,本发明提供一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体,用于解决现有技术中,反应温度高,不利于工业化生产应用,产物收率较低,工业化应用较为困难等问题。

2、本发明第一方面提供了一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,包括:

3、1)在第一有机溶剂中,将化合物ii与环状酸酐类试剂a发生反应,制得化合物iii;

4、

5、2)在第二有机溶剂中,在氧化试剂存在下,化合物iii发生氧化反应,制得化合物iv;

6、

7、3)在第三有机溶剂中,在酸酐类脱水试剂的存在下,化合物iv发生反应,制得化合物v;

8、

9、4)在第四溶剂中,在还原剂存在下,化合物v发生还原反应,制得化合物i;化合物i为2-氨基-6-羟基吡啶类化合物;

10、

11、其中,r1、r2、r3相互独立地选自h或c1-c6烷基;r5和r6独立地选自h或c1-c3烷基;或者r5、r6和与其相连的碳原子一起构成c6-c10芳基。

12、本发明第二方面提供一种化合物vi,其结构式为,其中,r1、r2、r3相互独立地选自h或c1-c6烷基,且不同时为h。

13、上述技术方案具有如下有益效果:

14、以2-氨基吡啶类化合物为原料,通过温和的反应条件及新的中间体化合物v,使得以2-氨基吡啶类化合物作原料制备2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的收率提升30%,且整个反应历程操作简单便捷,有利于工业化利用。



技术特征:

1.一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:

3.如权利要求2所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下特征的任一项或多项:

4.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:

5.如权利要求4所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下特征的任一项或多项:

6.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:

7.如权利要求5所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:

8.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括如下特征的任一项或多项:

9.一种化合物vi,其特征在于,所述化合物vi的结构式为其中,

10.如权利要求9所述的化合物vi,其特征在于,所述化合物vi为


技术总结
本发明涉及一种2‑氨基‑6‑羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体,属于有机合成领域。本发明2‑氨基‑6‑羟基吡啶类化合物的制备方法,包括如下步骤:1)在第一有机溶剂中,将化合物II与环状酸酐类试剂A发生反应,制得化合物III;2)在第二有机溶剂中,在氧化试剂存在下,化合物III发生氧化反应,制得化合物IV;3)在第三有机溶剂中,在酸酐类脱水试剂的存在下,化合物IV发生反应,制得化合物V;4)在第四溶剂中,在还原剂存在下,化合物V发生还原反应,制得化合物I;化合物I为2‑氨基‑6‑羟基吡啶类化合物。本发明提供的2‑氨基‑6‑羟基吡啶类化合物的制备方法能够通过温和的反应条件得到更高的收率,且操作简单便捷,有利于工业化利用。

技术研发人员:陆茜,汪海明,张权,魏旭,王伟,王凯
受保护的技术使用者:上海凌凯科技股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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