本发明涉及有机化学领域,具体涉及一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体。
背景技术:
1、2-氨基-6-羟基吡啶类化合物是一种重要的化工中间体,广泛用于各个领域。例如,cn 106045972a所公开的促进神经干细胞增殖、抑制ache和buche活性的式xii所示化合物即通过2-氨基-6-羟基吡啶类化合物制备;ep 3348269 a1所公开的疫苗佐剂的甲羟戊酸通道的抑制剂(化合物xiii)也通过2-氨基-6-羟基吡啶类化合物制备。
2、
3、2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备可以在2-氨基吡啶类化合物的基础上引入羟基,也可以在2-羟基吡啶类化合物的基础上引入氨基。2,6-diamination of substitutedpyridines via heterogeneous chichibabin reaction(mastalir,m.,et al.,tetrahedron letters,57,3,333-336)公开了2-吡啶醇在矿物油中,215℃下,与nanh2反应以83%的收率制得2-氨基-6-羟基吡啶,该反应虽然收率不错,但nanh2消耗量大(3-6当量),且反应温度非常高,在200℃以上,不利于工业化生产的应用。
4、a new route to 6-substituted 2,3-diaminopyridenes(donald l.b.,et al.,tetrahedron letters,32,45,6503-6506)公开了2,3-二氨基吡啶先通过环己酮保护氨基,再在二氧化锰和水的存在下于6位引入羟基,最后在三氟乙酸、h2和pd/c存在下脱去氨基保护基,制得6-羟基-2,3二氨基吡啶,总收率为2.96%(47%*30%*21%)。反应条件较为温和,但收率过低。
5、expanding the genetic alphabet:non-epimerizing nucleoside with thepydda hydrogen-bonding pattern(daniel h.and steven a.b.,j.org.chem.2003,68,9839-9842)公开了2-氨基-3-硝基吡啶先通过m-cpba形成氮氧化物,再在koac和ac2o存在下,以14.2%的收率(71%*12%)制得2-氨基-3-硝基-6-羟基吡啶。但该反应略有特殊,由于硝基的存在,导致氨基即使在间氯过氧苯甲酸(mcpba)作用下,也未被氧化,且该反应的收率仍然偏低,工业化应用较为困难。因此,寻找一种反应条件温和,收率高的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法成为了亟需解决的问题。
技术实现思路
1、鉴于现有技术中的缺点,本发明提供一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法及其中间体,用于解决现有技术中,反应温度高,不利于工业化生产应用,产物收率较低,工业化应用较为困难等问题。
2、本发明第一方面提供了一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,包括:
3、1)在第一有机溶剂中,将化合物ii与环状酸酐类试剂a发生反应,制得化合物iii;
4、
5、2)在第二有机溶剂中,在氧化试剂存在下,化合物iii发生氧化反应,制得化合物iv;
6、
7、3)在第三有机溶剂中,在酸酐类脱水试剂的存在下,化合物iv发生反应,制得化合物v;
8、
9、4)在第四溶剂中,在还原剂存在下,化合物v发生还原反应,制得化合物i;化合物i为2-氨基-6-羟基吡啶类化合物;
10、
11、其中,r1、r2、r3相互独立地选自h或c1-c6烷基;r5和r6独立地选自h或c1-c3烷基;或者r5、r6和与其相连的碳原子一起构成c6-c10芳基。
12、本发明第二方面提供一种化合物vi,其结构式为,其中,r1、r2、r3相互独立地选自h或c1-c6烷基,且不同时为h。
13、上述技术方案具有如下有益效果:
14、以2-氨基吡啶类化合物为原料,通过温和的反应条件及新的中间体化合物v,使得以2-氨基吡啶类化合物作原料制备2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的收率提升30%,且整个反应历程操作简单便捷,有利于工业化利用。
1.一种2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
2.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:
3.如权利要求2所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下特征的任一项或多项:
4.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:
5.如权利要求4所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下特征的任一项或多项:
6.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:
7.如权利要求5所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括以下技术特征中的至少一项:
8.如权利要求1所述的2-氨基-6-羟基吡啶类化合物的制备方法,其特征在于,还包括如下特征的任一项或多项:
9.一种化合物vi,其特征在于,所述化合物vi的结构式为其中,
10.如权利要求9所述的化合物vi,其特征在于,所述化合物vi为
