本发明涉及疾病治疗药物领域，特别是涉及一种含有小分子透明质酸的注射液的用途。
背景技术：
1、透明质酸，又称玻璃酸、糖醛酸、玻尿酸，英文名hyaluronic acid(简称ha)，是由d-葡萄糖醛酸及n-乙酰葡糖胺组成的高级多糖，双糖单位可达25000道尔。人体皮下组织、表皮和口咽粘膜等组织含有大量的大分子透明质酸。换句话说，大分子透明质酸是人类皮肤、粘膜、皮下等各种组织的基本建筑材料，具有保水和保湿功能。市场现有的透明质酸产品主要是以添加大分子透明质酸为主要功效成分的面部护理或面部美容产品。
2、近年来一系列的研究表明，依据分子量的大小区分的小分子透明质酸与大分子透明质酸在小动物实验和细胞水平的研究中均显示出功能上的差异，主流文献表明小分子透明质酸是炎症的降解产物，和炎症分布一致，其功能是引发和促进炎症反应。
3、而申请人近年来的研究成果(专利申请号200780052196.7、201310325056.x、201310454955.x、201410153593.5、201510065499.9、201510065498.4、201510067326.0、201510333526.6)却还提示另一种可能性，即小分子透明质酸具有抑制炎症的功能。这些文献提示小分子透明质酸的这种抑制炎症的功能与其生产方法有关，也与分子大小的程度有关，并且，动物实验和人体实验的对比结果还提示小分子透明质酸的功能在小动物和人体中可能完全不同。例如，以上文献表明小分子透明质酸(分子量10-60kd)可以制成体外制剂局部使用(如日用品、卫生用品、化妆品、护肤品、消毒用品等)，有助于治疗皮肤和粘膜炎症、实现皮肤美容和抗衰老效果，而小于10kd的小分子透明质酸基本没有上述功效。然而，最近cedars-sinai medical center的专利wo/2014/165713表明采用细菌streptococci透明质酸酶切割产生的小于10kd的小分子透明质酸不引起炎症反应，但细菌streptomyces透明质酸酶产生的大于10kd的小分子透明质酸却引起炎症反应，提示小分子透明质酸的功能还可能与切割酶的种类有关。
4、以上这些互相矛盾的研究结果提示小分子透明质酸片段的确切功能目前难以确定，而小分子透明质酸片段的生产方式、分子量大小、切割酶种类、使用方式都可能影响到其功能表现，而目前除了这些已知可能的因素外，尚有很多科研人员并不能肯定的其他未知因素。也因此，行业人士虽然寄希望于小分子透明质酸的医用价值，但是仍很难预测小分子透明质酸的临床研究和成药性的成功与否，尤其难以确定临床适应症。而我们在先的研究虽然获得了一种可行有效的小分子透明质酸体外制剂，但由于人体的内环境十分复杂，小分子透明质酸的体内注射液制剂也可能与体外制剂完全不同，在人和动物体内的作用也未必一致，因此，更加有待临床研究的验证。并且，作为体内注射液制剂使用的小分子透明质酸将至少在很多方面有更高的要求，例如需要满足纯度高、无过敏反应、需要明确适应症和副作用，明确每次注射剂量、注射途径、注射剂量等。解决以上这些问题有重大的科研意义和商业价值。
技术实现思路
1、本发明的要解决的技术问题是提供一种具有特定生产制备方法的含有小分子透明质酸的注射液的用途。
2、为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案。
3、一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，所述用途为在制备面部美容或治疗面部衰老的药物中的用途。
4、一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，所述用途为在制备用于减少头、面、颈部皮下脂肪组织或全身皮下脂肪组织的药物中的用途。
5、进一步地，所述含有小分子透明质酸的注射液的制备包括以下步骤：
6、a.采用动物细胞或酵母或植物表达生产有糖化的重组人透明质酸酶ph20；
7、b.采用大分子透明质酸原料配制成大分子透明质酸溶液，引入氯化钠和镁离子，加入所述重组人透明质酸酶ph20切割所述大分子透明质酸，获得含有分子量10-60kd的透明质酸片段的反应液；
8、c.对所获反应液中残留的重组人透明质酸酶ph20灭活处理；
9、d.进行细菌过滤、病毒过滤灭活和超滤浓缩。
10、进一步地，所述制备过程还包括去除所述被灭活的重组人透明质酸酶的步骤。
11、进一步地，所述步骤a中有糖化的重组人透明质酸酶ph20纯度>99.0％，所述步骤b中的大分子透明质酸原料纯度>99.9％。
12、进一步地，所述步骤b中大分子透明质酸原料的分子量为800-1200kd；所述氯化钠和镁离子在所述大分子透明质酸溶液中的浓度分别为80-90mm和1mm；每克所述大分子透明质酸原料对应加入20000单位的所述重组人透明质酸酶，所述酶切反应于37度进行6小时。
13、进一步地，所述每2-4ml注射液含有所述透明质酸片段100mg以及所述灭活的重组人透明质酸酶残留0～20ug，所述镁离子在注射液中的浓度为1mm，所述氯化钠在注射液中的浓度为115-125mm。
14、进一步地，所述注射液的使用方式为腹部皮下脂肪层或痛/痒点部位注射或患病部位注射。
15、进一步地，所述注射液使用剂量为每日注射1-2次，每次注射剂量中含所述分子量10-60kd的透明质酸片段100mg。
16、由于采用上述技术方案，本发明至少具有以下优点：
17、(1)所述注射液生产方便，制剂稳定，不需面部注射，不引起疼痛和面部炎症，通过腹部皮下脂肪层注射可以快速有效面部美容和面部抗衰老。
18、(2)本发明的注射液出乎意料地具有减少头面颈部皮下脂肪或全身皮下脂肪的效果。
1.一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述用途为在制备面部美容或治疗面部衰老的药物中的用途。
2.一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述用途为在制备用于减少头、面、颈部皮下脂肪组织或全身皮下脂肪组织的药物中的用途。
3.根据权利要求1或2任一项所述的含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述含有小分子透明质酸的注射液的制备包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述制备过程还包括去除所述被灭活的重组人透明质酸酶的步骤。
5.根据权利要求3所述的含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述步骤a中有糖化的重组人透明质酸酶ph20纯度>99.0％，所述步骤b中的大分子透明质酸原料纯度>99.9％。
6.根据权利要求3所述的含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述步骤b中大分子透明质酸原料的分子量为800-1200kd；所述氯化钠和镁离子在所述大分子透明质酸溶液中的浓度分别为80-90mm和1mm；每克所述大分子透明质酸原料对应加入20000单位的所述重组人透明质酸酶，所述酶切反应于37度进行6小时。
7.根据权利要求3-6任一项所述的含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述每2-4ml注射液含有所述透明质酸片段100mg以及所述灭活的重组人透明质酸酶残留0～20ug，所述镁离子在注射液中的浓度为1mm，所述氯化钠在注射液中的浓度为115-125mm。
8.根据权利要求3所述的一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液的使用方式为腹部皮下脂肪层或痛/痒点部位注射或患病部位注射。
9.根据权利要求3所述一种含有小分子透明质酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液使用剂量为每日注射1-2次，每次注射剂量中含所述分子量10-60kd的透明质酸片段100mg。
