本发明涉及淫羊藿苷与姜黄素联合使用，以及一种用于软骨修复的组合物。
背景技术：
1、软骨(cartilage)即软骨组织，由软骨细胞和细胞间质组成。软骨损伤是骨关节炎发生发展的重要原因，治疗手段包括药物治疗、物理治疗、生活方式的调整等。药物治疗方面，氨基葡萄糖和硫酸软骨素是常用的修复软骨的药物，它们可以促进软骨成分的合成和抑制软骨成分的降解。非甾体抗炎药(nsaids)如美洛昔康、双氯芬酸钠等，具有镇痛、抗炎功效，是缓解膝关节髌骨关节炎疼痛的常用药物。
2、根据世界卫生组织的报告，预计到2030年，全球将有超过3.5亿人因软骨损伤而致残，给医疗系统和患者带来了沉重的负担。关节软骨缺损是一种常见的非自愈性临床骨科疾病，传统的临床疗法，包括微骨折、软骨同种异体移植、关节置换术和骨髓干细胞注射(mscs)，收效甚微。涉及干细胞和软骨细胞的受控递送和调技术在软骨的重建中显示出前景。然而，不利的软骨损伤微环境中普遍存在的炎症和氧化应激会阻碍细胞的存活和软骨生成潜力，导致形成肥厚的软骨细胞或替代组织。因此，为了成功再生软骨，重建生理微环境至关重要。相比之下，基于水凝胶的组织工程因其简单性和稳定的药物携带能力是一种很有前途的策略，从而促进软骨再生。壳聚糖作为一种具有良好生物相容性和多种功能的天然聚合物，也用于fda批准的生物医学产品而被广泛应用。
3、尽管天然材料具有诸多优点，但是单一材料的弊端仍旧不容忽视，添加高分子聚合能够在一定程度上改善其力学性能，提高其在组织工程领域应用的潜力。其中聚乙烯醇(pva)高分子聚合物因其良好的生物相容性、无毒、以及良好的力学性能等，成为组织工程修复热门材料之一。前期的研究表明，通过调节pva分子量、冷冻-解冻次数以及其添加浓度来改变其自身力学性能。此外，pva能够通过冷冻-解冻的物理交联方式形成水凝胶，不需要任何化学交联剂的加入。由于水凝胶受限于制备条件，可注射水凝胶的力学性能往往较差，且在生理环境下易发生溶胀与降解，不仅会损伤周围组织而且会降低自身的力学强度，因此极大地限制了水凝胶的实际应用，通过可变形和分布良好的纳米尺寸交联来实现在应力下具有均匀且自可调网络的坚韧和超拉伸水凝胶，可以改变它们的形状以分散局部应力。而胶束交联点即可以抑制分子链在渗透压作用下向外膨胀的趋势，又可以在凝胶受力时通过变形来消除应力集中，实现高交联密度网络不被破坏的效果。最终得到的可注射水凝胶兼具不溶胀高强度特性，同时也体现出良好的组织粘附，细胞相容与生物可降解等特性。还赋予了凝胶缓慢且均匀的降解速度，还可以实现对于疏水性药物的包载。
4、淫羊藿苷是从中药淫羊藿中提取的主要活性成分，具有多种药理作用，尤其在促进关节软骨损伤修复方面显示出潜在的应用优势(刘琪，等，淫羊藿苷促进关节软骨损伤修复作用机制研究进展，药物评价研究，第47卷第6期2024年6月)。姜黄素是一种从姜科植物姜黄中提取的多酚类化合物，具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。近年来，姜黄素在软骨修复和骨关节炎治疗中的应用引起了广泛关注。姜黄素被证明能够促进软骨细胞的增殖和成软骨分化，增强软骨细胞的活力和细胞外基质的形成(biomaterialsadvances(if 5.5)pub date:2017-02-16,doi:10.1016/j.msec.2017.02.067)姜黄素通过抑制炎症反应和促进软骨细胞的增殖和分化，显示出对软骨损伤的保护和修复作用(frontiers in bioengineering and biotechnology(if 4.3)pub date:2022-09-13,doi:10.3389/fbioe.2022.994816)。
5、cn202310857380.x，发明名称：一种原位沉积药物和基因的定向骨软骨支架的制备方法，公开了一种原位沉积药物和基因的定向软骨支架的制备方法：将水凝胶前驱体溶液倒入模具中，制备包括上层凹槽和下层凹槽的图案化水凝胶膜；将含有软骨修复再生药物的纳米颗粒悬浮液和含邻苯二酚的多酚化合物/缓冲溶液转移到上层凹槽中，在水凝胶膜上原位合成软骨修复药物@含邻苯二酚的多酚化合物纳米颗粒；将含有骨再生基因药物/cacl2和na2hpo4溶液转移到下层凹槽中，在水凝胶膜上原位合成骨再生基因药物@无定形磷酸钙纳米颗粒；根据天然骨单元哈弗氏管的结构，利用简单高效的卷膜法将图案化水凝胶膜卷成圆柱形，形成定向软骨支架。
6、目前尚无将淫羊藿苷与姜黄素联合使用的相关文献报道。
技术实现思路
1、
2、基于目前研究现状，本发明探索负载姜黄素(cur)和淫羊藿苷(ica)的羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇(pva)/4-甲酰基苯硼酸(pba)水凝对sd大鼠膝关节软骨缺损的修复作用，为中药单体与组织工程技术结合治疗膝骨关节炎患者软骨缺损提供新思路。本发明提供了淫羊藿苷与姜黄素联合使用在制备软骨修复的药物中的用途。本发明还提供了一种用于软骨修复的组合物。
3、本发明提供了淫羊藿苷与姜黄素联合使用在制备软骨修复的药物中的用途。
4、进一步优选地，所述的淫羊藿苷与姜黄素的质量比为：1：(1-4)。
5、其中，所述的淫羊藿苷与姜黄素的质量比为：1：3。
6、本发明提供了一种用于软骨修复的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：
7、淫羊藿苷1份、姜黄素1-4份。
8、进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
9、淫羊藿苷1份、姜黄素3份。
10、本发明组合物是由淫羊藿苷与姜黄素为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
11、其中，所述的制剂是关节腔内注射液、ros响应性软骨靶向水凝胶。
12、其中，所述的水凝胶是由淫羊藿苷、姜黄素为活性成分，利用甘露糖、聚乙二醇和聚己内酯制成的纳米胶束系统，再与苯硼酸接枝羧甲基壳聚糖混合，制备成水凝胶。
13、本发明还提供了所述的组合物在制备用于软骨修复的关节腔内用药的药物中的用途。
14、本发明将淫羊藿苷与姜黄素联合使用，用于软骨修复，具有协同增效的作用，将淫羊藿苷与姜黄素制备成ros响应性软骨靶向水凝胶，通过关节腔注射给药，可模仿天然软骨的力学性能，在调控环节炎症的同时促进软骨修复与再生，靶向关节巨噬细胞，免疫调控，提高了疏水性药物生物利用度，达到缓释功效，是中医药与软骨组织工程的结合，为临床提供一种新的选择。
1.淫羊藿苷与姜黄素联合使用在制备软骨修复的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的淫羊藿苷与姜黄素的质量比为：1：(1-4)。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的淫羊藿苷与姜黄素的质量比为：1：3。
4.一种用于软骨修复的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
5.根据权利要求4所述的用于软骨修复的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
6.根据权利要求4或5所述的用于软骨修复的组合物，其特征在于：它是由淫羊藿苷与姜黄素为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
7.根据权利要求6所述的用于软骨修复的组合物，其特征在于：所述的制剂是关节腔内注射液、ros响应性软骨靶向水凝胶。
8.根据权利要求7所述的用于软骨修复的组合物，其特征在于：所述的水凝胶是由淫羊藿苷、姜黄素为活性成分，利用甘露糖、聚乙二醇和聚己内酯制成的纳米胶束系统，再与苯硼酸接枝羧甲基壳聚糖混合，制备成水凝胶。
9.权利要求4-8任意一项所述的组合物在制备用于软骨修复的关节腔内用药的药物中的用途。
