本发明涉及一种抗痛经的丹皮酚阴道栓及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术：
1、原发性痛经是指无明显盆腔器质性病变、出现月经期下腹部痉挛性疼痛的一类疾病，其发病率在20％～90％之间，原发性痛经已严重影响年轻女性的工作和生活质量，现代医学认为痛经是由于子宫平滑肌痉挛性收缩，导致子宫缺血引起的。其主要发病机理与前列腺素、钙离子、氧自由基、催产素、血管加压素等有关。
2、现代医学对原发性痛经的治疗以药物治疗为主，常用的药物有非甾体抗炎药(如：布洛芬、氟甲灭酸等)、避孕药、钙离子通道阻滞药等，但其不良反应不容忽视；而中药对于原发性痛经的治疗有其独特优势，如桂枝茯苓丸等，疗效显著。因此中药复方制剂(单体)对于抗痛经作用的研究具有重要意义。
3、研究发现，桂枝茯苓丸抗痛经作用的物质基础为丹皮酚，口服丹皮酚可减少缩宫素致痛经模型小鼠疼痛扭体反应、降低小鼠子宫组织中pge2和tnf-α的表达，可以完全抑制催产素、高钾和钙离子诱发的离体子宫收缩。进一步研究发现：丹皮酚可通过cb2受体阻断子宫平滑肌细胞内的l型ca2+通道和钙内流，从而抑制缩宫素诱导的子宫平滑肌过度收缩，从而实现显著的抗痛经作用。
4、然而，丹皮酚存在多晶型现象，通过对不同晶型丹皮酚在大鼠体内的相关药动学参数进行分析发现，不同晶型丹皮酚代谢均较快，大鼠口服半衰期仅30分钟左右。因此传统的口服剂型制约了丹皮酚药效的发挥。
技术实现思路
1、鉴于此，本发明针对痛经发病机制进行深入分析并结合药理实验结果最终开发出了丹皮酚阴道栓，用于原发性痛经的治疗。该栓剂可实现对子宫部位的局部给药，且药物释放速度均匀而缓慢，相较于口服给药，可以大大减少给药剂量，效果更佳。
2、本发明具体技术方案如下：
3、一种丹皮酚阴道栓，由以下质量百分比的组分制成：丹皮酚1-15％、基质70-90％和黏附剂5-11％。
4、所述丹皮酚为晶型ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ、ⅴ、ⅵ中的任一种，优选为晶型ⅰ。晶型ⅰ-ⅵ的制备方法和表征可参见发明人前期研究成果(“丹皮酚多晶型的制备、表征及其体外溶出行为研究”，周洪亮等，现代中药研究与实践，第37卷第2期，第68-71页和第76页)。具体地，晶型ⅰ-ⅵ的x射线粉末衍射图谱依次如图1中a-f所示，晶型ⅰ-ⅵ的dsc/tga图谱依次如图2中a-f所示，晶型ⅰ-ⅵ的红外图谱依次如图3中a-f所示。晶型ⅰ-ⅵ的扫描电镜图依次如图4中a-f所示。
5、所述丹皮酚的质量百分比为1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％。
6、所述基质选自peg1500、peg4000、peg6000、s-40、甘油、水中的一种或多种，优选为peg1500、peg6000和甘油的组合。更优选地，peg1500：peg6000：甘油的质量比为(2-4)：(5-7)：(0.5-1.5)。最优选地，peg1500：peg6000：甘油的质量比为3：6：1。
7、所述基质的质量百分比为70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％。
8、所述黏附剂选自卡波姆、hpmc、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选为hpmc。
9、所述黏附剂的质量百分比为5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％。
10、优选地，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
11、丹皮酚晶型ⅰ6-11％，peg1500、peg6000和甘油组合的基质70-90％，hpmc6-9％。其中peg1500：peg6000：甘油的质量比为(2-4)：(5-7)：(0.5-1.5)。
12、更优选地，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
13、丹皮酚晶型ⅰ6-11％，peg1500、peg6000和甘油组合的基质75-85％，hpmc6-9％。其中peg1500：peg6000：甘油的质量比为(2-4)：(5-7)：(0.5-1.5)。
14、最优选地，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
15、丹皮酚晶型ⅰ11％，peg1500、peg6000和甘油组合的基质80％，hpmc9％。其中peg1500：peg6000：甘油的质量比为3：6：1。
16、前述任一种丹皮酚阴道栓的制备方法，包括以下步骤：
17、(1)按前述质量百分比称取各组分；
18、(2)将基质加热熔融并混合均匀后停止加热，迅速加入黏附剂和丹皮酚，混合均匀；
19、(3)注入涂有润滑剂的模具中，冷却、削平、脱模即得。
20、前述任一种丹皮酚阴道栓在制备治疗原发性痛经药物中的应用，其中所述丹皮酚阴道栓的使用方法为：经前一周开始用药，睡前温水清洗外阴后将丹皮酚栓放入阴道内深处，连续给药至月经来潮即停止给药。
21、有益效果
22、1、丹皮酚阴道栓通过局部缓慢释放丹皮酚，直接作用于靶器官即可实现抗痛经作用，相较于现有的口服给药剂型，极大的减少了给药剂量，具有显著优势。
23、2、结合栓剂缓释的特点以及丹皮酚晶型ⅰ溶出相对缓慢的特点，最大限度地保证了药效的持久性，能够很好地应对痛经发作持久且频率高的病理特点。
24、3、综合丹皮酚晶型ⅰ和辅料的特征，筛选出最佳的辅料种类和比例，使得制剂的理化特性和药效均达到了最优。
1.一种抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，由以下原料制成：丹皮酚1-15％、基质70-90％和黏附剂5-11％。
2.根据权利要求1所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述丹皮酚为晶型ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ、ⅴ、ⅵ中的任一种，优选为晶型ⅰ。
3.根据权利要求1或2所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述基质选自peg1500、peg4000、peg6000、s-40、甘油、水中的一种或多种，优选为peg1500、peg6000和甘油的组合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，peg1500：peg6000：甘油的质量比为(2-4)：(5-7)：(0.5-1.5)，优选地，peg1500：peg6000：甘油的质量比为3：6：1。
5.根据权利要求1-4任一项所述所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述黏附剂选自卡波姆、hpmc、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选为hpmc。
6.根据权利要求1-5任一项所述所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
7.根据权利要求1-6任一项所述所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
8.根据权利要求1-7任一项所述所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓，其特征在于，所述丹皮酚栓剂由以下质量百分比的组分制成：
9.根据权利要求1-8任一项所述所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓的制备方法，其特征在于：
10.权利要求1-8任一项所述的抗痛经的丹皮酚阴道栓或权利要求9所述制备方法所制得的抗痛经的丹皮酚阴道栓在制备治疗原发性痛经药物中的应用。
