本技术属于紫草素及其类似物新用途领域，也属于抗病毒药物领域，具体涉及紫草素或其类似物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物中的应用。
背景技术：
1、猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,prrs)，俗称“蓝耳病”，临床以母猪妊娠后期流产、仔猪及断奶保育猪死亡，以及育肥猪发生严重的呼吸道疾病为特征。蓝耳病由猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)引起。
2、目前预防prrs的主要方法是接种疫苗。但20世纪80年代至今，尚未开发出理想的prrsv疫苗，目前只有灭活疫苗或减毒疫苗可用于预防prrs。其中，灭活疫苗猪场上的表现并不佳。减毒疫苗在交叉保护能力、防突破性感染方面仍需提升。
3、目前前尚无直接针对prrsv的抗病毒药物上市，仅在国内有通过中药和替米考星等抗生素净化猪场蓝耳病的报道。部分中药可抗prrsv，但暂无详细药学评价；替米考星、泰万菌素等抗生素可作用于巨噬细胞，间接抑制prrsv复制，从而协助防控蓝耳病。
4、紫草素由天然植物紫草根中所提取的紫红色萘醌类天然色素，主要成分是紫草醌及其衍生物，包括紫草素、乙酰紫草素、b,p'-二甲基丙烯酰紫草素(p,p'-dimethylacrylshikonin)、p羟基异戊酰紫草素(p-hydaro-xyisovaleryl shikonin)、异戊酰紫草素(isovaleryl shikonin)、去氧紫草素(deoxy shikonim)等。其具有抗癌、抗炎、抗菌等作用。临床用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化(腹水)。皮肝科用于治疗扁平疣、银屑病，局部应用治疗烧伤和促进伤口愈合。滴眼剂用于治疗单疱病毒性角膜炎，对上皮型树枝状和浅实质层树枝状角膜炎有一定疗效。油剂用于治疗婴儿皮炎、湿疹、阴道炎、子宫颈炎等。
技术实现思路
1、本技术发明人发现紫草素及其类似物具有抗prrsv的应用前景。基于此，本发明提供了紫草素及其类似物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物中的应用。
2、为此，本技术至少公开了以下技术方案：
3、第一方面，公开了紫草素或其类似物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物中的应用，所述的紫草素类似物为脱氧紫草素、乙酰紫草素或β,β-二甲基丙烯酰紫草素。
4、具体地，公开了紫草素或其类似物在制备用于预防prrsv感染和/或治疗prrsv引起的抗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用。
5、按上述方案，所述应用具体包括避免或者降低猪繁殖与呼吸综合征病毒的感染；抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒的复制；提高感染猪繁殖与呼吸综合征病毒的猪的生存率中至少一项。
6、按上述方案，所述的prrsv包括包括prrsv-1和prrsv-2型，及其各亚型。
7、第二方面，本发明公开了一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物，包括具有抗prrsv有效量的紫草素或其类似物和药学上可接受的辅料，所述的紫草素类似物为脱氧紫草素、乙酰紫草素或β,β-二甲基丙烯酰紫草素。
8、按上述方案，所述药学上可接受的辅料选自溶剂、分散剂、稀释剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、乳化剂、赋形剂、调味剂和载体中一种或多种。在一些实施例中，所述组合物的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、液体制剂、煎膏剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。
9、第三方面，本发明还公开了一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)的组合物，其包含紫草素或其类似物活性组分和其他抗prrsv组分，其他抗prrsv组分包括但不局限于以下组分之一：抗病毒药(金刚烷胺、金刚乙胺、巴洛沙韦、利巴韦林、干扰素、阿比多尔、瑞德西韦)；抗生素(泰万菌素，替米考星等)，具有抗prrsv的中药浸出物如黄芪、党参、白术、茯苓、知母等中药浸出物。
10、在一些实施例中紫草素及其类似物可由紫草科植物制备而成。紫草科植物包含但不限于田紫草，紫草，石生紫草，小花紫草，梓木草。
11、本发明中术语“抗”，意为干扰prrsv的感染进程；抑制prrsv的生长；抑制prrsv的复制；提高感染prrsv的猪的生存率。术语“药学上可接受的辅料”是指不干扰化合物的生物活性的效力，并在其施用的治疗有效量浓度下对机体不具有明显毒性的组分，包括溶剂、分散剂、稀释剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、乳化剂、赋形剂、调味剂等和载体中的任意一种或至少两种的组合。将前述组分用于药学活性物质是本领域所熟知的。例如，所述溶剂包括但不限于水、甲醇、二甲基亚砜(dmso)，载体包括但不限于：聚乙二醇、聚羟基乙氧基化蓖麻油、花生油、橄榄油、明胶、乳糖、石膏粉、蔗糖、环糊精、直链淀粉、硬脂酸镁、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸或纤维素的低级烷基醚。各组分能够单独使用或与多种混合使用。
12、术语“有效量”、“治疗有效量”是指服用后足以在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症的一个或多个症状所需的化合物、试剂、制剂或组合物的量，其预期目标能够为症状或病因的消减和/或缓解，或机体的任何其他所需变化。例如，治疗有效量是在临床上提供显著的病症缓解效果所需的包含本技术公开化合物的组合物的量，可使用诸如剂量递增试验的技术测定适合于任意个体病例中的有效量。治疗有效量将根据化合物活性、病毒感染引起的病症及其严重程度，以及待治疗的个体的大小和健康情况等而变化。示例性地，在小鼠模型中的治疗有效量能够为1mg/kg-150mg/kg，优选为1mg/kg-100mg/kg，更优地，为5mg/kg-30mg/kg，如10mg/kg或20mg/kg，2次/天。
13、术语“治疗”及其类似语涵盖对人类或人以外的动物的任何疗法，治疗能够针对已有的病症，或者能够是预防性的(预防性治疗)，其包括治愈、减轻或预防效果。治疗还能够包括治愈、减轻或预防与疾病有关的症状而不是作用于疾病的潜在起因。术语“预防”及其类似语包括使病患减少疾病或病症的发生或恶化的可能性，如针对暴露prrsv环境后尚未出现流感病毒感染的服药期内，治疗能够是针对初次感染或潜伏病毒激活后的感染的治疗。
14、本技术所提供的组合物能够适应于任何形式的给药方式进行抗prrsv的预防和/或治疗，包括但不仅限于口服、鼻腔、经皮、静脉内及肠胃给药，优选通过口服途径给药。本领域技术人员可根据给药方式，选择合适的制剂形式，例如，用于口服给药时，可制成常规的固体制剂及液体制剂。在一些具体的实施方式中，剂型包括但不限于：片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、液体制剂、煎膏剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂等。
15、本技术所提供的一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物能够为单剂量或者多剂量形式。可选地，所述紫草素及其类似物在所述组合物中的终浓度为0.01μm-200μm。该浓度是指如液体制剂药物中紫草素及其类似物终浓度，治疗时服用的紫草素及其类似物的量根据终浓度、剂量形式和待治疗的个体调整以保证达到治疗有效量。
1.紫草素或其类似物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物中的应用，所述的紫草素类似物为脱氧紫草素、乙酰紫草素或β,β-二甲基丙烯酰紫草素。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的应用为紫草素或其类似物在制备用于预防prrsv感染和/或治疗prrsv引起的抗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的应用包括避免或者降低猪繁殖与呼吸综合征病毒的感染；抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒的复制；提高感染猪繁殖与呼吸综合征病毒的猪的生存率中至少一项。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的紫草素及其类似物由紫草科植物制备而成。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的紫草科植物选自田紫草，紫草，石生紫草，小花紫草或梓木草。
6.一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)药物，包括具有抗prrsv有效量的紫草素或其类似物和药学上可接受的辅料，所述的紫草素类似物为脱氧紫草素、乙酰紫草素或β,β-二甲基丙烯酰紫草素。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：所述药学上可接受的辅料选自溶剂、分散剂、稀释剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、乳化剂、赋形剂、调味剂和载体中一种或多种。
8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：药物的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、液体制剂、煎膏剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。
9.一种抗prrsv的组合物，其特征在于：其包含紫草素或其类似物活性组分和其他抗prrsv组分，其他抗prrsv组分选自：抗病毒药、抗生素或具有抗prrsv的中药浸出物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于：所述的抗病毒药选自金刚烷胺、金刚乙胺、巴洛沙韦、利巴韦林、干扰素、阿比多尔或瑞德西韦，所述的抗生素选自泰万菌素或替米考星，所述具有抗prrsv的的中药浸出物选自黄芪、党参、白术、茯苓、知母中药浸出物。
