本技术属于抗体领域，具体地，涉及atrn蛋白的抗体或其抗原结合片段及其应用。
背景技术：
1、atrn(attractin)是一种在活化t细胞上快速上调的膜相关分子，具有cd26蛋白酶活性，由人类20号染色体上的atrn基因编码。atrn在多种组织中表达，包括皮肤、大脑、肝脏和脂肪组织，表明其在多种生理过程中具有重要功能。
2、atrn通过捕获和蛋白水解修饰多种细胞因子和趋化因子的n末端，执行免疫调节功能。这种调节活性允许免疫细胞相互作用并形成免疫调节簇，并在启动反应后帮助下调趋化因子以及细胞因子活性。此外，atrn在脂肪细胞分化、神经功能、皮肤色素沉着和细胞外基质相互作用等方面也起到重要作用。高表达atrn与肥胖等代谢紊乱相关的疾病有关，而在神经系统中，atrn参与神经元发育、突触功能和神经保护，成为神经系统疾病研究的热点。
3、atrn还与多种蛋白质相互作用，包括lrp1、syndecans、hspgs、neogenin和ncam，参与细胞信号传导、粘附和神经发育。因此，阻断atrn与其他蛋白质的相互作用可能对相关疾病的治疗具有潜在价值。然而，其具体作用机制以及在疾病状态下的作用仍不完全清楚，同时缺乏针对atrn的特异性抗体。
4、为此，亟需开发出一种高亲和力的治疗性抗atrn抗体。
技术实现思路
1、本技术旨在解决上述技术问题的至少之一。为此，本技术的一个目的在于提供一种高亲和力、高特异性的结合人atrn蛋白的抗体。
2、具体而言，本技术提供了如下技术方案：
3、在本技术的第一方面，本技术提出了一种抗体或其抗原结合片段。根据本技术的实施例，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～3中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。在本技术的一些示例中，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合atrn胞外段蛋白，并阻断其与受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复细胞活性，从而调节生物的肥胖、黑色素沉积、神经细胞功能以及免疫细胞的抗肿瘤功能。
4、需要说明的是，前述术语“受体”包括黑色素皮质素受体、黑色素皮质素/促肾上腺皮质激素(acth)受体、黑色素皮质素受体、黑色素皮质素受体、黑色素皮质素受体或其他与atrn相互作用的受体。在本技术的一些示例中，前述其他与atrn相互作用的受体具有生物学功能。
5、在本技术的第二方面，本技术提出了一种核酸分子。根据本技术的实施例，所述核酸分子编码本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，基于上述核酸分子，可以在体外高效表达上述抗体或其抗原结合片段。基于该核酸分子能够实现前述抗体或其抗原结合片段的体外大量表达。
6、在本技术的第三方面，本技术提出了一种表达载体。根据本技术的实施例，所述表达载体携带本技术第二方面所述的核酸分子。在本技术的一些示例中，将该表达载体导入合适的受体细胞后，可在调控系统的介导下，有效实现前述抗体或其抗原结合片段的表达，进而实现抗体或其抗原结合片段的体外大量制备。
7、在本技术的第四方面，本技术提出了一种制备第一方面所述抗体或其抗原结合片段的方法。根据本技术的实施例，所述方法包括：将本技术第三方面所述的表达载体引入到细胞中；将所述细胞在适于蛋白表达和分泌的条件下进行培养，以便获得所述抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，基于上述本方法可以在体外高效制备能够高特异性、亲和力结合atrn蛋白的抗体或其抗原结合片段。
8、在本技术的第五方面，本技术提出了一种重组细胞。根据本技术的实施例，所述重组细胞携带本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的表达载体。其中，前述重组细胞是通过转染或者转化所述表达载体获得的。在本技术的一些示例中，所述重组细胞在合适条件下可高效表达上述抗体或其抗原结合片段，且获得的抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合atrn蛋白。
9、在本技术的第六方面，本技术提出了一种重组蛋白。根据本技术的实施例，所述重组蛋白包括：本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，前述工程蛋白能够有效靶向atrn蛋白，阻断其与受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复细胞活性，从而调节生物的肥胖、黑色素沉积、神经细胞功能以及免疫细胞的抗肿瘤功能。
10、在本技术的第七方面，本技术提出了一种组合物。根据本技术的实施例，所述组合物包括：申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞或第六方面的重组蛋白。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合atrn蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的组合物，如食品组合物、药物组合物等，同样能够有效靶向atrn蛋白，阻断其与受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复细胞活性，从而调节生物的肥胖、黑色素沉积、神经细胞功能以及免疫细胞的抗肿瘤功能。
11、在本技术的第八方面，本技术提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防atrn介导的相关疾病。在本技术的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合atrn蛋白，阻断其与受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复细胞活性，从而调节生物的肥胖、黑色素沉积、神经细胞功能以及免疫细胞的抗肿瘤功能。
12、在本技术的第九方面，本技术提出了一种药物。根据本技术的实施例，所述药物包括：第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物，所述药物用于治疗或者预防atrn介导的相关疾病。在本技术的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，能够有效靶向atrn蛋白，阻断其与受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复细胞活性，从而调节生物的肥胖、黑色素沉积、神经细胞功能以及免疫细胞的抗肿瘤功能。
13、在本技术的第十方面，本技术提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测atrn。在申请的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体或重组细胞制备的试剂盒可以用于便携式检测atrn蛋白。
14、在本技术的第十一方面，本技术提出了一种试剂盒。根据本技术的实施例，所述试剂盒包含第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合atrn蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的试剂盒可用于高效便携式检测atrn。在本技术的一些示例中，所述试剂盒可用于科学研究，如定性或定量检测生物样本中的atrn蛋白，也可以用于对个体状态进行判断，如获得所述个体的atrn水平后，判断其atrn水平是否高于或低于正常水平。
15、本技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本技术的实践了解到。
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～3中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述hcdr包括：hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中：
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，进一步包括：轻链互补决定区lcdr，所述lcdr包括：lcdr1、lcdr2和lcdr3。
4.根据权利要求2或3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链框架区；
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链恒定区；
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括选自多克隆抗体和单克隆抗体中的至少之一；或
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求7所述的核酸分子。
9.一种制备权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：
10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞携带权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表达载体。
11.一种重组蛋白，其特征在于，包括：
12.一种组合物，其特征在于，包括：
13.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防atrn介导的相关疾病。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述atrn介导的相关疾病包括神经系统疾病、自闭症谱系障碍(asd)、阿尔兹海默病、精神分裂症、帕金森病、双相情感障碍、癫痫、糖尿病肾病、肾小球肾炎、慢性肾病、多囊肾、肾病综合征、肾细胞癌、肥胖症、ii型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、甲状腺机能减退、库欣综合征、高脂血症、冠状动脉疾病、心力衰竭、中风、外周动脉疾病、心房颤动、动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、牛皮癣、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、皮肤癌、前列腺癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌和血液肿瘤。
15.一种药物，其特征在于，包括：权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物，所述药物用于治疗或者预防atrn介导的相关疾病。
16.根据权利要求15所述的药物，其特征在于，所述atrn介导的相关疾病包括神经系统疾病、自闭症谱系障碍(asd)、阿尔兹海默病、精神分裂症、帕金森病、双相情感障碍、癫痫、糖尿病肾病、肾小球肾炎、慢性肾病、多囊肾、肾病综合征、肾细胞癌、肥胖症、ii型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、甲状腺机能减退、库欣综合征、高脂血症、冠状动脉疾病、心力衰竭、中风、外周动脉疾病、心房颤动、动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、牛皮癣、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、皮肤癌、前列腺癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌和血液肿瘤；
17.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测atrn。
18.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含：
19.根据权利要求18所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于检测atrn。
