本技术属于抗体领域，具体地，涉及靶向vsig4的抗体或其抗原结合片段及其用途。
背景技术：
1、巨噬细胞因其在宿主防御、组织发育和稳态中的作用而对先天免疫至关重要。巨噬细胞的功能差异主要归因于两种不同的亚群，即m1(经典激活)和m2(选择性激活)巨噬细胞。其中，m1型巨噬细胞具有促炎特性，能够有效地杀伤病原体和肿瘤细胞；而m2型巨噬细胞则具有抗炎特性，参与组织修复和重建。
2、v-set和免疫球蛋白结构域包含4(vsig4，也称为crig或z39ig)是一种新近发现的b7相关蛋白。研究表明，vsig4的表达仅限于组织巨噬细胞，包括腹膜巨噬细胞和肝脏常驻的库普弗细胞。vsig4通过结合补体成分c3b，介导c3b调理的病原体(如单核细胞增生李斯特菌和金黄色葡萄球菌)的清除。此外，vsig4不仅作为补体c3的受体，介导病原体的清除，还通过结合t细胞上的未确定受体，抑制cd4+和cd8+t细胞的增殖和il-2的产生。
3、vsig4的表达与多种病理状况相关，包括炎症性疾病、肺癌、高级别胶质瘤和多发性骨髓瘤。这表明vsig4是一个具有药物开发潜力的靶点。作为一种巨噬细胞特异性的免疫调节因子，vsig4是一种强力的共抑制配体，能够有效抑制t细胞的增殖和细胞因子的产生。在重组vsig4存在的情况下，t细胞刺激会导致t细胞无能(不进行正常的激活和增殖)，细胞周期在g0/g1阶段停滞，并促使cd4+t细胞向foxp3+treg细胞分化。这些研究发现使vsig4成为癌症免疫治疗中备受关注的巨噬细胞特异性免疫检查点分子。然而，目前市面上仍缺乏针对vsig4的抗体。
4、为此，亟需开发出一种高亲和力的治疗性抗vsig4抗体。
技术实现思路
1、本技术旨在解决上述技术问题的至少之一。为此，本技术的一个目的在于提供一种高亲和力、高特异性的结合vsig4蛋白的抗体。
2、具体而言，本技术提供了如下技术方案：
3、在本技术的第一方面，本技术提出了一种抗体或其抗原结合片段。根据本技术的实施例，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～6中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。在本技术的一些示例中，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合vsig4胞外段蛋白，并阻断其与t细胞受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞肿瘤杀伤活性，增强巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤能力。
4、在本技术的第二方面，本技术提出了一种核酸分子。根据本技术的实施例，所述核酸分子编码本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，基于上述核酸分子，可以在体外高效表达上述抗体或其抗原结合片段。基于该核酸分子能够实现前述抗体或其抗原结合片段的体外大量表达。
5、在本技术的第三方面，本技术提出了一种表达载体。根据本技术的实施例，所述表达载体携带本技术第二方面所述的核酸分子。在本技术的一些示例中，将该表达载体导入合适的受体细胞后，可在调控系统的介导下，有效实现前述抗体或其抗原结合片段的表达，进而实现抗体或其抗原结合片段的体外大量制备。
6、在本技术的第四方面，本技术提出了一种制备第一方面所述抗体或其抗原结合片段的方法。根据本技术的实施例，所述方法包括：将本技术第三方面所述的表达载体引入到细胞中；将所述细胞在适于蛋白表达和分泌的条件下进行培养，以便获得所述抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，基于上述本方法可以在体外高效制备能够高特异性、亲和力结合vsig4蛋白的抗体或其抗原结合片段。
7、在本技术的第五方面，本技术提出了一种重组细胞。根据本技术的实施例，所述重组细胞携带本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的表达载体。其中，前述重组细胞是通过转染或者转化所述表达载体获得的。在本技术的一些示例中，所述重组细胞在合适条件下可高效表达上述抗体或其抗原结合片段，且获得的抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合vsig4蛋白。
8、在本技术的第六方面，本技术提出了一种重组蛋白。根据本技术的实施例，所述重组蛋白包括：本技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。在本技术的一些示例中，前述工程蛋白能够有效靶向vsig4蛋白，阻断其与t细胞受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞活性，实现对肿瘤细胞的杀伤功能。
9、在本技术的第七方面，本技术提出了一种组合物。根据本技术的实施例，所述组合物包括：申请第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞或第六方面的重组蛋白。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合vsig4蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的组合物，如食品组合物、药物组合物等，同样能够有效靶向vsig4蛋白，阻断其与t细胞受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞活性，实现对肿瘤细胞的杀伤功能。
10、在本技术的第八方面，本技术提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防vsig4介导的相关疾病。在本技术的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，前述抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合vsig4蛋白，阻断其与t细胞受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞活性，实现对肿瘤细胞的杀伤功能。
11、在本技术的第九方面，本技术提出了一种药物。根据本技术的实施例，所述药物包括：第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面的重组蛋白或第七方面所述的组合物，所述药物用于治疗或者预防vsig4介导的相关疾病。在本技术的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体、重组细胞或药物组合物制备的药物，能够有效靶向vsig4蛋白，阻断其与t细胞受体的相互作用，抑制信号转导过程，恢复t细胞活性，实现对肿瘤细胞的杀伤功能。
12、在本技术的第十方面，本技术提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测vsig4。在申请的一些示例中，基于抗体或其抗原结合片段、重组蛋白、核酸分子、表达载体或重组细胞制备的试剂盒可以用于便携式检测vsig4蛋白。
13、在本技术的第十一方面，本技术提出了一种试剂盒。根据本技术的实施例，所述试剂盒包含第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。如前所述，该抗体或其抗原结合片段能够高特异性、亲和力结合vsig4蛋白，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的试剂盒可用于高效便携式检测vsig4。在本技术的一些示例中，所述试剂盒可用于科学研究，如定性或定量检测生物样本中的vsig4蛋白，也可以用于对个体状态进行判断，如获得所述个体的vsig4水平后，判断其vsig4水平是否高于或低于正常水平。
14、本技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本技术的实践了解到。
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：重链互补决定区hcdr，所述hcdr包含选自seq id no:1～6中的至少之一或与其具有至少80％同源性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述hcdr包括：hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中：
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，进一步包括：轻链互补决定区lcdr，所述lcdr包括：lcdr1、lcdr2和lcdr3。
4.根据权利要求2或3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链框架区；
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括：重链恒定区；
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括选自多克隆抗体和单克隆抗体中的至少之一；或
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求7所述的核酸分子。
9.一种制备权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括：
10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞携带权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表达载体。
11.一种重组蛋白，其特征在于，包括：
12.一种组合物，其特征在于，包括：
13.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防vsig4介导的相关疾病。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述vsig4介导的相关疾病包括：炎症性疾病和肿瘤；
15.一种药物，其特征在于，包括：权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段、携带权利要求7所述的核酸分子、权利要求8所述的表达载体、权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的重组蛋白或权利要求12所示的组合物，所述药物用于治疗或者预防vsig4介导的相关疾病。
16.根据权利要求15所述的药物，其特征在于，所述vsig4介导的相关疾病包括炎症性疾病和肿瘤；
17.权利要求1～6任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测vsig4。
18.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含：
19.根据权利要求18所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于检测vsig4。
