本发明涉及医药制剂，具体涉及一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂及其制备方法。
背景技术：
1、糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是由于胰岛素分泌不足或机体对胰岛素的利用能力下降，导致血糖水平长期偏高。这种持续的高血糖状态不仅对患者的全身器官和组织造成广泛损害，还显著影响伤口的愈合过程，尤其是在皮肤溃疡的愈合中表现尤为突出。糖尿病皮肤溃疡是糖尿病患者常见的并发症之一，尤其以足部溃疡（糖尿病足）最为严重。此类溃疡通常愈合缓慢，易发生感染，并可能导致严重并发症，如坏疽、截肢，甚至威胁生命，给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。
2、近年来，凝胶制剂作为一种局部治疗形式，因其良好的保湿性、舒适的使用感以及适合伤口的粘附性，广泛应用于皮肤溃疡的治疗中。然而，现有用于治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂存在多个缺点，限制了其疗效和应用范围。首先，这些凝胶制剂通常药物渗透性不足，难以深入皮肤深层组织，特别是在糖尿病患者皮肤屏障功能受损的情况下，药效难以充分发挥。其次，许多凝胶制剂的保湿能力有限，容易导致创面干燥，从而延缓伤口愈合。此外，抗菌性能不足的凝胶无法有效抑制或杀灭病原菌，增加了感染的风险。一些凝胶制剂还含有复杂的化学成分，可能引发皮肤刺激或过敏反应，尤其对皮肤敏感的糖尿病患者更具风险。药效持续时间短也是一个突出问题，患者需要频繁更换，增加了使用的不便和经济负担。因此，迫切需要一种改进的凝胶制剂，以提高治疗糖尿病皮肤溃疡的效果，满足临床需求。
技术实现思路
1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂及其制备方法，采用独特的双层凝胶结构，将抗菌和愈合作用有效结合，外层凝胶可以发挥抗菌作用，内层凝胶专注于促进创面愈合和组织再生，增强药物的渗透性和生物利用度，持续释放药效，直接作用于糖尿病皮肤溃疡的病变部位，内外层成分的协同作用，显著提高了治疗效果。
2、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，所述中药凝胶制剂包括如下重量份的组份：黄连5~10份、苦参2~5份、大黄5~10份、氧化锌量子点0.4~0.8份、外层凝胶基质30~50份、黄芪10~20份、当归8~15份、三七5~10份、丹参8~15份、纳米硒0.5~0.8份、银杏叶提取物3~8份、内层凝胶基质30~50份。
3、优选地，所述氧化锌量子点的制备方法，包括以下步骤：
4、a1、配置1~2 mmol/l的乙酸锌乙醇溶液和0.2 mol/l的氢氧化钾乙醇溶液；
5、a2、将50 ml步骤a1所制的乙酸锌乙醇溶液逐滴加入10 ml步骤a1所制的氢氧化钾乙醇溶液，400~600 rpm持续搅拌8~12 h，反应结束后离心得到产物，利用乙醇和去离子水交替洗涤三次，然后放入真空干燥箱中40~60℃干燥12~24 h，得到氧化锌量子点。
6、优选地，所述外层凝胶基质由海藻酸钠和羧甲基纤维素钠按质量比1：1组成。
7、优选地，所述内层凝胶基质由壳聚糖和透明质酸钠按质量比1：1组成。
8、优选地，所述银杏叶提取物的制备方法，包括以下步骤：
9、b1、将干燥的银杏叶粉碎至直径为2 mm的银杏叶粉末，加入乙醇中，在60~80℃条件下回流12 h，过滤去除不溶性杂质，得到提取液；
10、b2、将步骤b1所制提取液在减压条件下浓缩，减压浓缩至原体积的1/4~1/5，得到浓缩银杏叶提取液；
11、b3、将步骤b2所制浓缩银杏叶提取液通过树脂吸附柱进行纯化，纯化后的浓缩银杏叶提取液通过冷冻干燥，得到银杏叶提取物。
12、优选地，所述步骤b1中银杏叶粉末与乙醇的用量比例为1~3 g：100 ml。
13、本发明还提出一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂的制备方法，具体包括以下步骤：
14、s1、按重量分称取内层凝胶基质，加入4倍重量份的水中，搅拌溶解形成均匀的内层凝胶基质溶液；
15、s2、按重量分称取黄芪、当归、三七、丹参、纳米硒和银杏叶提取物加入到步骤s1所制内层凝胶基质溶液中，搅拌分散均匀，得到内层凝胶溶液；
16、s3、将步骤s2所制内层凝胶溶液置于均质机中，设置均质压力为15000~20000psi，均质化处理2~3次，得到内层凝胶微粒；
17、s4、按重量分称取外层凝胶基质，加入4倍重量份的水中，搅拌溶解形成均匀的外层凝胶基质溶液；
18、s5、按重量分称取黄连、苦参、大黄和氧化锌量子点加入到步骤s4所制外层凝胶基质溶液中，搅拌分散均匀，得到外层凝胶溶液；
19、s6、将步骤s3所制内层凝胶微粒加入到步骤s5所制的外层凝胶溶液中，30℃下300~500 rpm搅拌4~6 h，反应结束后倒入模具中，真空处理去除气泡，冷冻干燥得到中药凝胶制剂。
20、本发明的有益效果如下：
21、本发明通过将内层活性成分与外层基质相结合，形成了具有内外双层结构的中药凝胶制剂，将抗菌和愈合作用有效地结合在一起，形成内外双重保护与治疗机制。这一双层架构不仅确保了外层的强效抗菌功能，为创面提供了即时的防护，还通过内层的持续释放作用，促进了创面的深层愈合。双层结构的设计使药物在不同层次上协同作用，提高了整体治疗效果，并且延长了药效的持续时间，减少了患者频繁更换药物的需求。
22、外层凝胶主要起到抗菌保护作用，确保创面免受外界病原体的侵袭。外层凝胶基质中含有黄连、苦参、大黄和氧化锌量子点等成分。黄连富含小檗碱，能够有效抑制多种病原菌的生长；苦参中的苦参碱具有广谱抗菌和抗炎作用，能够进一步增强抗菌效果；大黄以其独特的蒽醌类化合物，不仅能抑制细菌，还能够帮助清除坏死组织，保持创面的清洁和健康；氧化锌量子点则通过其纳米级的颗粒结构，提供更强的抗菌效力，并且具有轻微的抗炎作用。这些成分在外层凝胶中协同作用，确保了创面在治疗初期得到充分的保护，防止感染的发生，同时可以提供持续的保湿环境，有效防止创面干燥，从而促进伤口的快速愈合。
23、内层凝胶则专注于促进创面的愈合和再生，黄连、苦参、大黄等中药成分在均质化处理后被制备成纳米或微米级的微粒，极大地提高了药物的渗透性和生物利用度，直接作用于糖尿病皮肤溃疡的病变部位，发挥强效的抗菌、抗炎和促进愈合作用。黄芪作为一种经典的补气药物，不仅能够增强免疫功能，还能促进皮肤细胞的增殖，加快创面愈合速度；当归有助于补血活血，促进受损组织的修复，加速创面的愈合；三七以其止血散瘀、消肿定痛的功效，特别适用于伤口愈合的恢复期；丹参通过活血化瘀、抗氧化作用改善微循环，进一步加速组织修复；纳米硒作为强效抗氧化剂，能够减少创面的氧化应激损伤，保护组织细胞，促进再生；银杏叶提取物则通过抑制炎症介质的释放，有效减轻创面炎症反应。该制剂通过合理的结构设计，使内外层成分在创面上能够充分发挥各自的药效，并且协同作用，整体增强了治疗效果。
1.一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，其特征在于，所述中药凝胶制剂包括如下重量份的组份：黄连5~10份、苦参2~5份、大黄5~10份、氧化锌量子点0.4~0.8份、外层凝胶基质30~50份、黄芪10~20份、当归8~15份、三七5~10份、丹参8~15份、纳米硒0.5~0.8份、银杏叶提取物3~8份、内层凝胶基质30~50份；
2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，其特征在于，所述外层凝胶基质由海藻酸钠和羧甲基纤维素钠按质量比1：1组成。
3.根据权利要求2所述的一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，其特征在于，所述内层凝胶基质由壳聚糖和透明质酸钠按质量比1：1组成。
4.根据权利要求3所述的一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，其特征在于，所述银杏叶提取物的制备方法，包括以下步骤：
5. 根据权利要求4所述的一种治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂，其特征在于，所述步骤b1中银杏叶粉末与乙醇的用量比例为1~3 g：100 ml。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的治疗糖尿病皮肤溃疡的中药凝胶制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
