本发明涉及生物医药，具体涉及杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用。
背景技术：
1、药物性肝损伤(dili)是急性肝功能衰竭的主要原因，占据所有急性肝衰竭病例的一半以上。对乙酰氨基酚(acetaminophen，apap)是一直被广泛使用，过量会导致严重的肝细胞坏死和肝功能衰竭。apap在正常剂量下通过肝脏代谢生成无毒的代谢物，但在过量情况下，会通过细胞色素p450酶系((尤其是cyp2e1、cyp3a4和cyp1a2))生成有毒中间产物n-乙酰对苯醌亚胺(napqi)。肝细胞蛋白和dna在过量的napqi消耗细胞内谷胱甘肽(gsh)后共价连接。napqi耗竭肝细胞内的谷胱甘肽(gsh)储备，引发氧化应激，导致肝细胞损伤和炎症反应。目前，n-乙酰半胱氨酸(nac)是临床上用于治疗apap中毒的主要解毒剂。nac通过补充gsh，增强肝脏解毒能力，从而减轻napqi的毒性。然而，nac的疗效仅在apap中毒早期显著，且伴有呕吐、头痛和恶心等副作用。因此，迫切需要开发更有效且副作用更小的治疗方法。
2、近年来，许多研究开始关注天然产物在肝损伤中的保护作用。例如，水飞蓟素(silymarin)被广泛研究，其主要活性成分为水飞蓟宾(silibinin)，具有显著的抗氧化和抗炎作用，被证明可以有效减轻apap诱导的肝损伤。此外，姜黄素(curcumin)作为一种天然多酚化合物，其抗炎、抗氧化和抗癌特性也使其成为研究的热点。研究表明，姜黄素通过抑制氧化应激和炎症通路，可以减轻apap引起的肝损伤。杠柳(periploca sepium bunge)为萝藦科(asclepiadaceae)杠柳属植物，杠柳的干燥根皮即中药“香加皮”，又称“北五加皮”，目前从杠柳根皮中分离鉴定了4个强心苷类，其中苷元2个、苷2个，都为甲型强心苷类。有文献报道，杠柳苷元应该是香加皮产生抗炎作用的物质基础，至少是其药理作用的物质基础之一。此外，杠柳苷元可能具有通过抑制炎症反应来改善免疫紊乱的能力。这些发现表明，杠柳苷元可能是开发癌症、炎症疾病和其他免疫疾病新疗法的有价值的候选者。然而，杠柳苷元保肝活性尚未见报道。
3、鉴于上述缺陷，本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于解决如何将天然产物杠柳苷元应用于保护肝损伤的问题，提供了杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本发明公开了杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用，所述杠柳苷元的结构式如下：
3、
4、所述杠柳苷元抑制了apap诱导的aml-12细胞中il-6、tnf-α和il-1β的表达。
5、所述杠柳苷元通过pdtc抑制nf-κb信号通路。
6、与现有技术比较本发明的有益效果在于：本发明通过体内和体外实验，构建apap诱导的小鼠药物性肝损伤模型，评估存活率及肝脾指数的变化，采用he染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用elisa和western blot技术分析ppg对apap诱导的aml-12细胞中炎症因子及相关信号通路蛋白表达的影响，同时检测谷胱甘肽(gsh)、丙二醛(mda)水平和超氧化物歧化酶(sod)活性，体内实验结果显示，ppg显著改善了急性肝损伤小鼠的肝脾指数，减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明，ppg显著抑制了apap诱导的aml-12细胞中il-6、tnf-α和il-1β的表达，降低了gsh和mda的水平，提高了sod的活性。同时，通过pdtc(nf-κb信号通路抑制剂)抑制nf-κb信号通路，减少了炎症因子的表达，显著减少了p65在细胞核中的积累。柳苷元能够减轻由apap引起的肝损伤，其分子机制可能通过抑制肝细胞中的nf-κb信号通路，从而抑制炎症反应，保护apap诱导的小鼠肝脏。
1.杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用，其特征在于，所述杠柳苷元的结构式如下：
2.如权利要求1所述的杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用，其特征在于，所述杠柳苷元抑制了apap诱导的aml-12细胞中il-6、tnf-α和il-1β的表达。
3.如权利要求1所述的杠柳苷元在制备预防apap诱导的药物性肝损伤的药物中的应用，其特征在于，所述杠柳苷元通过pdtc抑制nf-κb信号通路。
