本发明属于药物生产,涉及一种倍他米松磷酸钠制备方法和装置。
背景技术:
1、倍他米松磷酸钠的合成工艺多是用倍他米松磷酸酯与碱反应,得到倍他米松磷酸钠,反应溶剂多为醇类,碱多用氢氧化钠,后处理一般是蒸除醇类溶剂,加入丙酮打浆析晶,离心分离得到最终产品。其在制备过程中,为了提高最终产品的成品率以及保证粒径结构大小分布匀称,往往需要对反应温度进行精准控制,而目前大多是在反应釜的釜体周侧设置水冷/风冷换热通道,通过向换热通道内持续性泵入冷源/热源来改变反应釜的釜体内部温度,从而调节反应物的反应温度。
2、但上述中,其在调温时,仅能够对靠近釜体内周侧的反应物进行直接换热,对于釜体中部的反应物只能按照热源向冷源流动的原理进行间接换热,使得反应物在制备过程中产生温差,无法实现均温换热,导致最终产品的成品率受到影响,以及造成粒径结构大小分布不匀称。
技术实现思路
1、有鉴于此,本发明的目的在于提供一种倍他米松磷酸钠制备方法和装置,以解决现有技术中所提到的技术问题。
2、一种倍他米松磷酸钠制备装置,所述制备装置包括釜体,以及设置在釜体内部的搅拌组件和位于釜体顶部的泄压管组,所述搅拌组件包括:
3、导风管,设置于所述釜体内,所述导风管的两端分别沿所述釜体的中心线方向延伸,所述导风管为一端具有进气口的筒体,所述导风管的外周倾斜设置有若干组出气口,所述导风管的进气口贯穿所述釜体的顶部连接有送风单元,所述送风单元根据倍他米松磷酸钠制备工艺中每一工步所对应的反应温度向所述导风管中输入相应温度的惰性气体来调节釜体中反应物的反应温度;
4、连接件,设置于所述导风管的外周且位于所述导风管的出气口处,所述连接件具有相对转动设置的外环和内环,所述外环和所述内环的相对面之间设置有呈环状结构的布气腔室,所述内环安装在所述导风管的外周上,所述导风管的出气口贯穿所述内环与所述布气腔室连通;
5、若干个搅拌叶片,均匀设置于所述外环的外周上,所述搅拌叶片内设置有通流回路,所述通流回路的进气端贯穿所述搅拌叶片和所述外环的连接部与所述布气腔室连通;
6、以及设置在所述搅拌叶片远离所述导风管一端的搅拌杆,所述搅拌杆为一端具有开口的空心杆,所述搅拌杆的开口端与所述通流回路的出气端连接,所述搅拌杆的封闭端延伸至靠近所述釜体的内周侧,所述搅拌杆的外周沿延伸方向均匀设置有若干组吹气口,所述吹气口内设置有止回阀组;
7、所述布气腔室内沿环向均匀设置有若干组旋转叶片,所述旋转叶片的一端安装在所述外环的内周上,所述旋转叶片的另一端延伸至靠近所述内环的内周侧,以使所述导风管内的惰性气体经出气口通入所述布气腔室内驱动所述旋转叶片转动,从而驱动所述搅拌叶片和所述搅拌杆对釜体内部的反应物进行搅拌,并将惰性气体经通流回路通入所述搅拌杆中,再经所述止回阀组从所述搅拌杆上的若干组所述吹气口吹入至反应物中进行充分混合,实现均温换热。
8、可选地,所述送风单元包括:
9、储气罐,用于储存惰性气体;
10、调温组件,所述调温组件具有冷源模组和热源模组,所述冷源模组和所述热源模组的输入端分别通过管道连接至加压泵的输出端,所述加压泵的输入端通过管道连接至所述储气罐的输出端,所述冷源模组和所述热源模组的输出端分别通过管道连接至所述导风管的进气口;
11、温度检测传感器,所述温度检测传感器的测试探头设置于釜体的内周底部,用于检测釜体内部反应物的实际温度信息;
12、控制模块,连接至所述储气罐、所述冷源模组、所述热源模组、所述加压泵和所述温度检测传感器,用于控制所述储气罐开启,并控制所述加压泵对惰性气体进行增压,再根据所述温度检测传感器上传的实际温度信息与制备工艺中每一工步所对应的反应温度的温度差选择所述冷源模组或所述热源模组对惰性气体进行调温后输入至所述导风管中。
13、可选地,所述釜体的内壁底部设置有曝气盘,所述曝气盘的内部为中空结构,所述曝气盘的外周沿环向均匀设置有多个曝气口,每一所述曝气口内均安装有所述止回阀组;
14、所述曝气盘的外周位于每一所述曝气口的同一侧分别设置有导流板,多个所述导流板的流向分别沿同一旋转方向设置;
15、所述导风管的底部贯穿所述曝气盘的顶部并延伸至所述曝气盘内,所述导风管的底部设置有通风孔,所述通风孔与所述导风管的出气口的总过流面积小于所述导风管的过流面积。
16、可选地,所述止回阀组包括:
17、阀体,安装在所述吹气口或所述曝气口内,所述阀体的内部沿气体流动方向设置有安装空腔,所述安装空腔的相背两侧沿气体流动方向分别设置为滤网层;
18、单向膜,设置于所述安装空腔内,用于气体由所述吹气口或所述曝气口的内侧吹入至所述釜体内。
19、可选地,每一所述搅拌叶片上沿竖直方向并排安装有多个所述搅拌杆;
20、每一所述搅拌杆上的若干组所述吹气口分别设置在所述搅拌杆的底部一侧。
21、可选地,所述外环与所述内环的连接部设置有密封件,所述密封件包括:
22、钢圈,所述钢圈内嵌在所述外环与所述内环的连接部之间;
23、密封圈,所述密封圈包裹在所述钢圈的外部。
24、可选地,所述泄压管组包括:
25、泄压管,设置于所述釜体的顶部,所述泄压管的一端贯穿所述釜体的外周并延伸至所述釜体内;
26、压力检测传感器,设置于所述泄压管的进气端;
27、电子阀,设置于所述泄压管的出气端;
28、所述压力检测传感器和所述电子阀分别连接至所述控制模块。
29、一种倍他米松磷酸钠制备方法,应用于上述所述的制备装置中,所述制备方法包括以下步骤:
30、根据倍他米松磷酸钠制备工艺的加工参数建立温度调控模型;
31、在所述温度调控模型中设定倍他米松磷酸钠制备工艺中每一工步所对应的反应温度,并基于相邻两个工步所对应的反应温度生成温度转换区间;
32、获取每一所述温度转换区间内反应温度的调节模式,以使所述送风单元根据相应的调节模式向釜体内输入相应温度的惰性气体将釜体中反应物的反应温度调节至与下一工步所对应的反应温度一致。
33、可选地,每一所述温度转换区间内反应温度的调节模式获取方法为:
34、获取相邻两个工步的临界点所对应的反应温度的温度差,并将温度差作为所述送风单元的实际温度调节值;
35、若所述实际温度调节值大于0,则所述调节模式为降温模式;
36、若所述实际温度调节值小于0,则所述调节模式为升温模式。
37、可选地,所述送风单元调节每一温度转换区间内反应温度的方法为:
38、获取釜体内部反应物的实际温度信息,并将相应工步下反应物在反应过程中所产生的热损耗叠加至实际温度信息中作为对应工步的临界点所对应的反应温度,以实时修正所述送风单元的实际温度调节值;
39、基于修正后的实际温度调节值更新调节模式。
40、本发明能产生的有益效果包括:
41、本发明所提供的一种倍他米松磷酸钠制备装置,该制备装置的搅拌组件结合了以往的换热和搅拌结构,使得惰性气体驱动搅拌组件转动的同时能够对釜体内部反应物的反应温度进行精准调控,有效降低了使用成本;其通过搅拌杆将惰性气体均匀扩散至反应物中,且在搅拌杆的搅拌作用下增强惰性气体与反应物的混合效率,从而实现快速换热,并避免反应物在换热过程中形成局部温差,保证最终产品的成品率,以及使其粒径结构大小分布匀称。
1.一种倍他米松磷酸钠制备装置,所述制备装置包括釜体(1),以及设置在釜体(1)内部的搅拌组件和位于釜体(1)顶部的泄压管组,其特征在于,所述搅拌组件包括:
2.根据权利要求1所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,所述送风单元包括:
3.根据权利要求1所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,所述釜体(1)的内壁底部设置有曝气盘(16),所述曝气盘(16)的内部为中空结构,所述曝气盘(16)的外周沿环向均匀设置有多个曝气口(17),每一所述曝气口(17)内均安装有所述止回阀组(9);
4.根据权利要求3所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,所述止回阀组(9)包括:
5.根据权利要求1所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,每一所述搅拌叶片(6)上沿竖直方向并排安装有多个所述搅拌杆(7);
6.根据权利要求1所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,所述外环(3)与所述内环(4)的连接部设置有密封件,所述密封件包括:
7.根据权利要求2所述的一种倍他米松磷酸钠制备装置,其特征在于,所述泄压管组包括:
8.一种倍他米松磷酸钠制备方法,应用于权利要求1-7任一项所述的制备装置中,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
9.根据权利要求8所述的一种倍他米松磷酸钠制备方法,其特征在于,每一所述温度转换区间内反应温度的调节模式获取方法为:
10.根据权利要求9所述的一种倍他米松磷酸钠制备方法,其特征在于,所述送风单元调节每一温度转换区间内反应温度的方法为: