本发明涉及人pd1肽疫苗及其用途。
背景技术：
1、1.癌症目前是发达国家和全世界的主要死因。该疾病的经济负担、更重要的是其带来的痛苦很巨大。明显且迫切需要加快更有效的新抗癌疗法的开发和应用。肿瘤学领域很广阔并包括若干适应症，包括一些罕见/孤儿形式。虽然肿瘤学仍旧是药物开发方面最活跃的领域之一，但仍存在大量未满足的需求。
2、2.癌症免疫学的最近进展已证明了抵抗人癌症的t细胞介导的抗肿瘤免疫的重要性，并且t细胞所表达的抑制性受体已成为癌症免疫疗法的重要靶标。通过免疫检查点程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)的信号转导是通过抑制抗肿瘤免疫应答来实现肿瘤进展的。使用单克隆抗体来治疗性阻断pd-1与其配体程序性细胞死亡配体-1(pd-l1)之间的信号轴已显示出癌症治疗方面显著的临床成功，并且即使在疾病晚期和转移期，也能在一组广泛的癌症亚型中表现出出色的活性。靶向该途径的治疗剂当前正处于临床试验中。派姆单抗和纳武单抗是该检查点抑制剂抗pd-1途径家族中最先获得美国食品药品监督管理局(fda)加速审批的用于治疗伊匹单抗难治性黑色素瘤的药物。
3、3.近年来，靶向免疫检查点、尤其是pd-1/pd-l1轴的单克隆抗体在癌症治疗方面取得了令人惊叹的结果。尽管已证明了其效用，但抗体具有作为治疗剂的特定缺点，包括较差的组织/肿瘤外显率，这在靶向pd-1:pd-l1信号转导途径时可尤其相关。例如，已发现表达pd-1的效应性t细胞浸润在表达pd-l1的肿瘤的实体组织内。这对于抗体是有问题的，抗体会因为其较大的尺寸而受阻，不能进入肿瘤。由此得出结论，抗体可因此无法完全拮抗肿瘤内的预期治疗位点处的pd-1:pd-l1信号转导，从而导致疗效欠佳。
4、4.检查点阻断开启了癌症免疫疗法的新范式转变。然而，许多癌症患者在响应于pd-1/pd-l1检查点阻断后病情未有改善。需要的是用于治疗癌症、病毒感染、自身免疫疾病和阿尔茨海默病的新pd-1/pd-l1检查点抑制剂。
技术实现思路
1、5.本发明公开了与合成pd-1肽有关的方法和组合物。
2、6.在一个方面，本文公开了用于刺激对pd-1蛋白的免疫应答的pd-1嵌合肽，该pd-1嵌合肽包含一个或多个pd-1b细胞表位、辅助性t细胞(th)表位(例如，麻疹病毒融合蛋白肽，诸如seq id no:6)以及将pd-1b细胞表位连接到th表位的接头(诸如，例如seq id no:7)，其中所述一个或多个pd-1b细胞表位由选自seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4和seq id no:5的序列组成。
3、7.本文还公开了任何前述方面的嵌合肽，其中该肽包含如seq id no:8、seq idno:9、seq id no:10或seq id no:11中所示的氨基酸序列。
4、8.在一个方面，本文公开了用于刺激对pd-1蛋白的免疫应答的合成pd-1肽，所述合成pd-1肽包含如seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14或seq id no:15中所示的序列中的一者或多者，包括所公开的序列的d对映体。在一个方面，合成肽可为乙酰化的。
5、9.本文还公开了包含任何前述方面的合成肽的嵌合肽，所述嵌合肽还包含th表位(例如，麻疹病毒融合蛋白肽，诸如seq id no:6)以及将合成pd-1肽连接到th表位的接头(诸如，例如seq id no:7)。
6、10.本文还公开了任何前述方面的嵌合肽，其中该肽包含如seq id no:16、seq idno:17、seq id no:18或seq id no:19中所示的氨基酸序列。
7、11.在一个方面，本文公开了药物组合物，所述药物组合物包含任何前述方面的一个或多个嵌合肽或合成肽和药学上可接受的载体。
8、12.本发明还公开了任何前述方面的药物组合物，所述药物组合物还包含一个或多个her-2b细胞表位(诸如例如，seq id no:27、seq id no:28、seq id no:29或seq idno:30)和/或一个或多个抗her-2抗体。
9、13.在一个方面，本文公开了治疗受试者的癌症、阿尔茨海默病或自身免疫疾病的方法，所述方法包括向受试者施用任何前述方面的肽或组合物中的任一者。
1.一种分离的肽，其由seq id no:5的氨基酸序列组成。
