本发明属于中药多糖，具体涉及一种协同促进神经酰胺合成酶和/或透明质酸合成酶表达的生物多糖及其应用。
背景技术：
1、神经酰胺是皮肤屏障—角质层细胞间脂质的主要成分，占细胞间脂质的50％左右，神经酰胺与皮肤角质细胞表面的蛋白质通过酯键链接起到粘合细胞的作用，神经酰胺的缺乏会导致角化细胞间黏着力下降，导致皮肤干燥，脱屑，呈鳞片状，进一步会引起皮肤瘙痒等症。皮肤内神经酰胺是通过复杂的代谢途径进行内生调控的，主要由其合成酶及分解酶来控制其在皮肤中的含量，其中关键影响因素是内生合成。其内生速度的关键在于神经酰胺合成酶，该酶有六种亚型，每种亚型具有合成不同酰基链长神经酰胺的能力。其中神经酰胺合成酶2(cers2)是cers家族中表达最广泛的基因，是影响神经酰胺合成的关键限速酶。
2、透明质酸是人类皮肤中所含天然保湿因子(nmf)的重要组成部分，它是一种酸性粘多糖，透明质酸具有优秀的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，皮肤透明质酸的缺乏会使皮肤干燥、粗糙、松弛、褶皱等，反之透明质酸的充盈，会使皮肤柔嫩、光滑、富有弹性等。皮肤中透明质酸的含量受到其合成酶和分解酶的影响，尤其是受到其合成酶的影响，透明质酸合成酶(hyaluronan synthase has)是一类在透明质酸合成过程中关键的限速酶，has可催化合成相当水平的透明质酸，补充人体在不同阶段与部位的透明质酸。
3、中国发明专利申请cn110833516a公开了一种具有补水保湿作用的多肽组合物，该组合物包含可以增加水通道蛋白3含量的多肽、具有促进透明质酸生成或/和胶原蛋白生成作用的多肽，所述多肽组合物可以添加天然保湿因子，所述多肽组合物还可以进一步添加海藻糖或/和多糖类保湿剂，本发明的多肽组合物通过不同活性成分的复配，作用于不同靶点，全方位发挥协同增效作用，可以实现优异的补水保湿效果。但该发明专利中含有大量的化学成分多肽，不仅增加了产品的成本，且对产品的贮存条件要求较高。法国发明专利申请fr2984154a1中公开了利用提取稷(panicummiliaceum fibers)中的活性成分作为化妆品活性原料，用于改善和/或修复皮肤屏障功能。但其作用效果有待进一步提高。
4、因此亟需提供一种成本低、作用效果好的纯中药制剂用于促进神经酰胺合成酶和/或透明质酸合成酶表达。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种协同促进神经酰胺合成酶和/或透明质酸合成酶表达的生物多糖及其应用。通过对中药材山药、玉竹交替式酶解、提取、除杂、分子截留、复配等工艺，制备出的适促进神经酰胺合成酶表达的生物多糖，该多糖还兼具促进透明质酸合成酶的表达，可以用在治疗和预防因神经酰胺合成酶及透明质酸合成酶表达弱化，所引起干燥、瘙痒及皮肤屏障缺陷的外用制剂中。
2、本发明的第一个方面在于提供一种协同促进神经酰胺合成酶和/或透明质酸合成酶表达的生物多糖，所述生物多糖由以下步骤制备得到：
3、(1)向药材玉竹、山药中加入水，先后用纤维素酶、甘露聚糖酶酶解，提取、过滤后，得滤液ⅰ和药渣；
4、(2)向步骤(1)中的药渣加入水，先后依次用纤维素酶、甘露聚糖酶酶解，提取、过滤后，得滤液ⅱ；
5、(3)合并滤液ⅰ、滤液ⅱ，截取分子量小于3000道尔顿的部分，经300道尔顿膜浓缩设备浓缩，得到生物多糖浓缩液；
6、(4)将生物多糖浓缩液干燥，即得。
7、优选地，所述步骤(1)中玉竹与山药的质量比为1:9-9:1，优选3:7。
8、优选地，所述步骤(1)中水的加入质量为药材质量的8-15倍。
9、优选地，所述步骤(1)中纤维素酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为30-60分钟。
10、优选地，所述步骤(1)中甘露聚糖酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为10-15分钟。
11、优选地，所述步骤(1)中提取温度为95℃以上，提取时间为30-60分钟。
12、优选地，所述步骤(2)中水的加入质量为药材质量的5-10倍。
13、优选地，所述步骤(2)中纤维素酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为30-60分钟。
14、优选地，所述步骤(2)中甘露聚糖酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为10-15分钟。
15、优选地，所述步骤(2)中提取温度为95℃以上，提取时间为30-60分钟。
16、优选地，所述步骤(3)中浓缩至投入药材质量的80％。
17、优选地，所述步骤(4)中干燥为减压干燥或冷冻干燥。
18、优选地，所述步骤(4)中生物多糖浓缩液不经过低温干燥，而是直接将生物多糖浓缩液配制成药材等重的溶液，其方法为：加入丁二醇、丙二醇、甘油、二丙二醇中的一种或两种，至质量含量为5％，加入防腐剂，并补充去离子水至药材等重。
19、进一步优选地，所述防腐剂为1,2-己二醇、对羟基苯乙酮中的至少一种。所述1,2-己二醇的添加质量为0.5-3％，优选0.5％；所述对羟基苯乙酮的添加质量为0.1-1％，优选0.5％。
20、本发明的第二个方面涉及上述生物多糖在制备治疗和/或预防神经酰胺和/或透明质酸缺乏症药物中的应用。
21、优选地，所述药物为外用制剂。
22、玉竹，为百合科植物玉竹polygonatum odoratum(mill.)druce的干燥根茎，具有养阴润燥，生津止渴的功效。现代研究表明，玉竹具有较好的抗氧化、降血糖、抗肿瘤、调节免疫和抑菌等作用。
23、山药，别名怀山药、淮山药、土薯等，中药材名，为薯蓣科植物薯蓣的块茎，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效。现代研究表明，山药具有较好的免疫调节、降血糖、抗衰老、降脂、消炎和抑菌增作用。
24、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：通过将山药、玉竹进行纤维素酶和甘露聚糖酶交替式酶解、提取、除杂、分子截留、复配工艺，制备出的分子量在300-3000的适促进神经酰胺合成酶表达的生物多糖，该多糖还兼具促进透明质酸合成酶的表达，可以用在治疗和预防因神经酰胺合成酶及透明质酸合成酶表达弱化，所引起干燥、瘙痒及皮肤屏障缺陷的外用制剂中。
1.一种协同促进神经酰胺合成酶和/或透明质酸合成酶表达的生物多糖，其特征在于，所述生物多糖由以下步骤制备得到：
2.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(1)中玉竹与山药的质量比为1:9-9:1。
3.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(1)中水的加入质量为药材质量的8-15倍；所述步骤(1)中纤维素酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为30-60分钟；所述步骤(1)中甘露聚糖酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为10-15分钟。
4.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(2)中水的加入质量为药材质量的5-10倍；所述步骤(2)中纤维素酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为30-60分钟；所述步骤(2)中甘露聚糖酶的加入质量为药材质量的0.5-2％，酶解温度为50-70℃，酶解时间为10-15分钟。
5.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中提取温度独立的选自95℃以上，提取时间独立选自30-60分钟。
6.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(3)中浓缩为浓缩至药材质量的80％。
7.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(4)中干燥为减压干燥或冷冻干燥。
8.根据权利要求1所述的生物多糖，其特征在于，所述步骤(4)中生物多糖浓缩液不经过低温干燥，而是直接将生物多糖浓缩液配制成药材等重的溶液，其方法为：加入丁二醇、丙二醇、甘油、二丙二醇中的一种或两种，至质量含量为5％，加入防腐剂，并补充去离子水至药材等重。
9.根据权利要求8所述的生物多糖，其特征在于，所述防腐剂为1,2-己二醇、对羟基苯乙酮中的至少一种；所述1,2-己二醇的添加质量为0.5-3％；所述对羟基苯乙酮的添加质量为0.1-1％。
10.根据权利要求1-9任一项所述的生物多糖在制备治疗和/或预防神经酰胺和/或透明质酸缺乏症外用制剂中的应用。
