本发明一种宣肺败毒中药组合物新适应症用途，属于药物临床新用途领域。
背景技术：
1、近年来，呼吸系统疾病因其高发病率和致死率引起了社会各界的广泛关注，其中以肺炎、慢性阻塞性肺病及肺纤维化等较为常见。其在临床症状主要表现为咳嗽、发热、呼吸短促、乏力等。其中肺部炎症是一种因细菌及各类病原微生物感染引起的呼吸系统疾病，其异常活跃的免疫反应会对肺部组织造成不可逆的损伤，且免疫系统过度反应产生的大量炎症因子可诱导细胞外基质过度积聚从而导致肺部组织纤维化的发生。目前临床上常以抗生素类药物缓解患者病情，但未能对疾病起到治疗作用。因此探索具有抗炎抗肺纤维化的中药活性物质，开发一种能够抑制炎症，防治肺纤维化的中药复方极为重要。
2、本发明宣肺败毒中药组合物为宣肺败毒颗粒，该药为山东步长制药股份的核心产品，该药批准文号为：国药准字c20010003。该药是由麻黄、石膏、麸炒苍术、广藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、燀苦杏仁、化橘红、甘草制备而成，并具有宣肺化湿，清热透邪，泻肺解毒功效。可用于湿毒郁肺所致的疫病。症见如：发热咳嗽、咽部不适、喘促气短乏力，纳呆、大便不畅、舌质暗红，苔黄腻或黄燥，脉滑数或弦滑等。
3、该产品自上市以来，有着临床疗效显著、可靠，深受广大患者好评。本申请人对该产品共计布局21件专利申请，分别为：202010832621.1、202010833756.x、202010832609.0、202011269872.x、202110069872.3、pct/cn2021/081339、202110431293.9、202130306764.4、202111334199.8、202111368289.9、202210032961.5、j/005839(630)、us17914390、pct/cn2020/112431、ea202292478、iap20220476、ca3,175,596、pi2022005462、p00202210912、202311290096.5、2024106299082，其上述专利申请保护的主题为：宣肺败毒组方、新制备工艺、新剂型、质量检测方法、外观包装盒、临床新适应症等方面。之后，本申请人对该宣肺败毒涉及现有技术文献系统检索梳理，其发现该药临床疾病主要集中：新冠病毒感染、抑制病毒作用、减轻炎症反应、调控免疫系统、、急性呼吸窘迫综合征、治疗老年人重症肺炎、急性肺损伤、奥密克戎毒株感染等呼吸类疾病，但该药临床使用过程中，意外发现其产品除了可治疗肺部系列疾病外。还发现其他治疗新用途，并拓展该药物临床治疗范围。
技术实现思路
1、本发明目的在于提供一种宣肺败毒中药组合物新适应症用途，具体涉及到提供一种治疗肺纤维化、抗肿瘤、胰岛素抵抗、降血糖、天然免疫调节药物的临床治疗新用途，扩大本发明宣肺中药组合物的临床应用适应症范围，为临床患者提供新的用药选择。
2、本发明专利申请的技术方案为：
3、一种宣肺败毒中药组合物在制备肺纤维化药物中的应用。
4、一种宣肺败毒中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5、优选的，所述中药组合物可通过转录失调，从而预防和/或治疗肿瘤。
6、优选的，所述中药组合物还可以用在制备胰岛素抵抗药物中的应用。
7、优选的，所述中药组合物还可以用在制备降血糖药物中的应用。
8、优选的，所述中药组合物还可以用在制备天然免疫调节药物中的应用。
9、优选的，所述中药组合物还可以用在制备调节或抑制炎症反应药物中的应用。
10、本发明宣肺败毒中药组合物的有益效果：
11、⑴、本申请人为了验证该宣肺败毒中药组合物在治疗肺纤维化的用途，利用lps刺激raw264.7细胞构建体外炎症模型，通过griess法对宣肺败毒颗粒入血成分中可能具有抗炎活性的化学物质进行筛选，之后以细胞上清液中il-6和tnf-α蛋白的表达量作为指标对高通量筛选结果进行验证，再利用tgf-β1刺激mrc5细胞建立体外肺纤维化模型，以fn蛋白的表达量作为筛选条件，运用基于免疫荧光的高内涵筛选方法对入血成分中防治肺纤维化的生物活性成分进行探索，并采用western blot实验对高内涵筛选的结果进行验证，
12、本实验研究发现脱咖啡酰基毛蕊糖苷、野黄芩苷、木犀草素和芹菜素是宣肺败毒颗粒入血成分中具有抗炎作用的活性物质，其中野黄芩苷和木犀草素能够通过调控mapk信号通路中erk蛋白和jnk蛋白的磷酸化水平发挥抗炎药效。此外，实验验证，发现苦杏仁苷是宣肺败毒颗粒入血成分中具有抗肺纤维化作用的活性物质，其可抑制fn蛋白、α-sma蛋白的表达从而达到防治肺纤维化的目的。本发明对宣肺败毒颗粒入血成分中具有抗炎、抗肺纤维化的活性物质及抗炎作用通路进行阐述，从而证实本发明宣肺败毒中药组合物具有治疗肺纤维化的作用。
13、⑵、本发明宣肺败毒中药组合物对肿瘤细胞hct-116、pc3抑制作用效果随着浓度升高，呈正相关关系。本发明宣肺败毒中药组合物对肿瘤细胞hct-116抑制作用相对较好，在浓度为150μg·ml-1时，宣肺败毒中药组合物对hct-116和pc3的抑制率分别为68.84％、51.30％。上述实验数据结果，也进一步说明，本发明宣肺败毒中药组合物具有一定的抗肿瘤活性。
14、⑶、本发明宣肺败毒中药组合物能明显促进胰岛素抵抗hepg-2细胞对葡萄糖摄取功能，并呈一定的剂量依赖性。药效实验结果发现，本发明宣肺败毒中药组合物均能降低hepg-2细胞上清液中葡萄糖的含量，抑制糖异生，进一步调节改善胰岛素抵抗，以达到降低血糖水平。
15、⑷、实验结果，本发明实验发现宣肺败毒颗粒及组分a，药材虎杖、马鞭草、苦杏仁、甘草、苍术、广藿香、葶苈子，单体橙皮苷、芹菜素、异甘草素能抑制lps诱导的nfκb_luc激活；宣肺败毒组分c、d，以及单体芒柄花苷、柚皮素、大黄素甲醚-1-葡萄糖苷、大黄素均能进一步促进lps诱导的nfκb激活。以上筛选结果均为潜在的调节炎症反应的活性物质。
16、本发明发现宣肺败毒颗粒，药材马鞭草、甘草、广藿香，单体奎尼酸、儿茶素能抑制lps诱导的ap1_luc激活；宣肺败毒组分c、d，以及单体异甘草苷、芒柄花苷、甘草查尔酮b等8个单体均能进一步促进lps诱导的ap1的激活。以上筛选结果均为潜在的调节炎症反应的活性物质。
17、本发明发现宣肺败毒颗粒及组分a，药材虎杖、马鞭草、苦杏仁、甘草、苍术、广藿香、葶苈子，单体异甘草苷、甘草查尔酮b、异甘草素、甘草查尔酮c能抑制lps诱导的isre_luc激活；单体芹菜素-7-o-葡萄糖醛酸苷、芒柄花苷能进一步促进lps诱导的isre的激活。以上筛选结果均为潜在的调节炎症反应的活性物质。
18、为了更加充分理解本发明的实施，下面通过典型的实施例对本发明做进一步的说明。以下及通过药效学，以证明宣肺败毒中药组合物的有益的治疗效果。
1.一种宣肺败毒中药组合物在制备肺纤维化药物中的应用。
2.一种宣肺败毒中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.根据权利要求2中所述的应用，其特征在于，所述中药组合物可通过转录失调，从而预防和/或治疗肿瘤。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物还可以用在制备胰岛素抵抗药物中的应用。
5.根据权利要求4中项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物还可以用在制备降血糖药物中的应用。
6.根据权利要求1中项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物还可以用在制备天然免疫调节药物中的应用。
7.根据权利要求1中项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物还可以用在制备调节或抑制炎症反应药物中的应用。
