本发明属于肿瘤诊治，具体涉及氨基半乳糖α-2,6-唾液酸转移酶在弥漫大b细胞淋巴瘤诊治中的应用。
背景技术：
1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、弥漫大b细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,dlbcl)是发病率最高的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,nhl)亚型，其特点是病情进展迅速，临床表现多变。根据基因谱的表达特征，dlbcl可被分为生发中心b细胞样(germinal center b-cell,gcb)和非生发中心b细胞样(non-germinal center b-cell,non-gcb)，不同亚型的患者对治疗的反应和预后均不同。虽然大部分dlbcl患者可以在基于利妥昔单抗的联合治疗中获得良好的反应，但仍然有超过三分之一的患者存在难治复发或者病情恶化。由于dlbcl在表型和基因上具有异质性，靶向表观修饰、免疫检查点、肿瘤免疫微环境(tumor immunemicroenvironment，time)、分子信号通路构成了dlbcl抗肿瘤治疗新格局。为了提高患者的临床疗效，探索dlbcl患者的内在特征并发现新的生物标志物至关重要。
3、糖基化是一种能够调控细胞功能和time的翻译后修饰。通过糖基转移酶和糖苷酶在相应蛋白质和脂质上添加特定的聚糖结构，糖基化可以对肿瘤的发展和治疗产生重要作用。具体来讲，肿瘤中糖基化修饰的改变会影响信号通路的转导、调节细胞间的相互作用和肿瘤细胞对化疗和靶向药物的敏感性。唾液酸化是一种重要的糖基化末端修饰。通过唾液酸转移酶将唾液酸以糖链的形式连接到糖蛋白或糖脂上。研究证实，唾液酸化的异常修饰在肿瘤进展、转移和免疫逃逸中发挥重要作用。
4、st6galnac4属于氨基半乳糖α-2,6-唾液酸转移酶家族，催化唾液酸从胞苷一磷酸(cytidine monophosphate，cmp)-唾液酸转移到含半乳糖的底物上，产生o-聚糖支链型二唾液酸结构。st6galnac4通常存在于高尔基体中，可以通过蛋白水解加工成可溶性蛋白质。越来越多的证据表明，st6galnac4的异常表达与肿瘤的进展、转移和免疫逃逸有关。在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,cll)中，st6galnac4可形成唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7(sialic acid-binding ig-like lectin 7,siglec-7)配体聚糖表位中的二唾液酸-t结构，促进配体与白血病患者b细胞表面的siglec-7的结合，以保护b细胞免受nk细胞的细胞毒性，促进肿瘤体内免疫逃逸。进一步研究表明，myc对st6galnac4形成二唾液酸-t结构具有调控作用，myc和st6galnac4的联合高表达可识别高风险癌症患者。然而st6galnac4在dlbcl中的作用机制尚不明确。
技术实现思路
1、针对上述现有技术的不足，本发明提供氨基半乳糖α-2,6-唾液酸转移酶在弥漫大b细胞淋巴瘤诊治中的应用。具体的，本发明通过研究发现，st6galnac4介导的唾液酸化是dlbcl中重要的表观遗传修饰，唾液酸转移酶抑制剂3fax-peracetyl neuc5ac联合bcl-6抑制剂fx1在dlbcl中具有协同作用，能有效抑制肿瘤细胞生长。基于上述研究成果，从而完成本发明。
2、为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：
3、本发明的第一个方面，提供检测α-2,6-唾液酸转移酶st6galnac4编码基因及其表达产物的表达水平的试剂在制备用于弥漫大b细胞淋巴瘤筛查、诊断、检测、监测或预后评估产品中的应用。
4、本发明的第二个方面，提供一种用于弥漫大b细胞淋巴瘤筛查、诊断、检测、监测或预后评估的系统，所述系统包括：
5、获取模块，其被配置为包含：用于确定受试者的待测样品中选自st6galnac4编码基因及其表达产物表达水平的检测试剂，以及；
6、评估模块，其被配置为包含：根据获取模块中确定的所述st6galnac4编码基因及其表达产物表达水平评估所述受试者的患病情况。
7、本发明的第三个方面，提供抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质在如下任意一种或多种中的应用：
8、(a)制备抑制弥漫大b细胞淋巴瘤细胞增殖的产品；
9、(b)制备促进弥漫大b细胞淋巴瘤细胞凋亡的产品；
10、(c)制备阻滞细胞周期影响弥漫大b细胞淋巴瘤细胞生长的产品；
11、(d)制备治疗弥漫大b细胞淋巴瘤的药物。
12、本发明的第四个方面，提供抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质联合bcl-6抑制剂在制备弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用。
13、本发明的第五个方面，提供一种弥漫大b细胞淋巴瘤的药物组合物，其活性成分包括上述抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质和bcl-6抑制剂。
14、本发明的第六个方面，提供一种治疗弥漫大b细胞淋巴瘤的方法，所述方法包括向受试者施用上述抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质或上述药物组合物。
15、与现有技术方案相比，上述一个或多个技术方案具有如下有益效果：
16、上述技术方案验证了唾液酸转移酶st6galnac4的表达及其临床意义。通过病毒介导的st6galnac4基因敲低和内源性过表达来评估其生物学功能。通过细胞增殖和流式细胞术等实验证明3fax-peracetyl neu5ac联合fx1在弥漫大b细胞淋巴瘤细胞中的协同抗肿瘤作用，为弥漫大b细胞淋巴瘤的诊断以及预后评估提供了更为有利的手段，同时也为开发高效的治疗弥漫大b细胞淋巴瘤相关药物奠定实验基础并提供新的视野，因此具有良好的实际应用之价值。
1.检测α-2,6-唾液酸转移酶st6galnac4编码基因及其表达产物的表达水平的试剂在制备用于弥漫大b细胞淋巴瘤筛查、诊断、检测、监测或预后评估产品中的应用。
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述α-2,6-唾液酸转移酶st6galnac4编码基因的表达产物是其转录产物或翻译产物，包括st6galnac4 mrna和st6galnac4蛋白。
3.一种用于弥漫大b细胞淋巴瘤筛查、诊断、检测、监测或预后评估的系统，其特征在于，所述系统包括：
4.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述受试者为患有或疑似患有弥漫大b细胞淋巴瘤；
5.如权利要求3所述的系统，其特征在于，评估所述受试者的患病情况至少包括对受试者是否患有弥漫大b细胞淋巴瘤进行(辅助)诊断以及对患有弥漫大b细胞淋巴瘤的预后情况进行评估，所述预后情况至少包括弥漫大b细胞淋巴瘤患者的生存概率。
6.抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质在如下任意一种或多种中的应用：
7.如权利要求6所述应用，其特征在于，抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质包括针对st6galnac4的rna干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂(包括3fax-peracetyl neu5ac)、sirna、shrna，实施慢病毒感染或基因敲除的物质以及针对st6galnac4本身或其上下游分子的特异性抗体。
8.如权利要求7所述应用，其特征在于，所述(a)-(c)中，所述产品为药物或试验试剂，所述试验试剂为非医药用途的普通试验试剂；
9.抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质联合bcl-6抑制剂在制备弥漫大b细胞淋巴瘤药物中的应用；
10.一种弥漫大b细胞淋巴瘤的药物组合物，其特征在于，其活性成分包括抑制st6galnac4编码基因及其表达产物表达或使其活性降低的物质和bcl-6抑制剂；
