本发明属于医药，具体涉及一种改善认知障碍的银杏叶提取物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、银杏为银杏科植物，其叶和果有重要药用价值。银杏叶提取物是从银杏叶中提取的具有独特药理活性的混合物，国内外许多学者采用现代分离技术和测试手段对银杏叶提取物的化学成分进行研究，从银杏叶提取物中发现了黄酮类、萜类内酯、聚异戊烯醇类、有机酸、烷基酚和烷基酚酸、甾体化合物、氨基酸和微量元素在内的100多种化学成分。银杏叶提取物具有相当强的抗氧化作用，能清除生物体内过剩的自由基，阻止体内脂质过氧化，提高机体的免疫力，延缓衰老等。
2、中国发明专利申请201610149596.0公开了水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物，该发明水溶性银杏叶提取物的制备工艺特征在于，所述工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，22-28％的热乙醇为提取溶剂，工艺高效、安全、简捷、经济，所得的水溶性提取物100％溶于水，其有效成分总黄铜含量24-27％，内脂含量6-8％，银杏酸低于百万分之五(5ppm)，用其配制的口服液纯净透明无沉淀无悬浮物，也极易被人体组织吸收，且生物利用率比普通固体制剂至少高20％以上。
3、中国另一发明专利申请201711095244.2公开了一种银杏叶提取物的制备方法，采用乙醇水溶液为提取溶剂，用三次循环提取并冲蒸收集余留醇液，在三次醇提的间歇期间，对银杏叶进行适当微波辐射，可以使叶片内部有效部位的细胞预先发热膨胀，进行醇提时这些细胞会抢先破裂，更充分的析出有效物质；然后采用两级浓缩后再用水沉提纯，再通过树脂柱分离脱酸再浓缩干燥，可以得到去除了有害成分总银杏酸且提高了总黄酮醇苷、萜类内酯纯度的银杏叶提取物；以树脂柱为吸附剂，乙醇水溶液为洗脱剂；其有益效果是成本低，分离效果好，去除了有害成分，收率高，污染少，质量好，便于工业化生产。
4、现代医学研究表明，记忆与轻度认知功能障碍的发病机制极为复杂，涉及多基因缺陷、环境影响、神经毒素、细胞凋亡、氧化应激、β-ap(β淀粉蛋白)聚集、炎症反应、ca2+超载和胆碱能等多系统退行性变等多个环节和方面。针对记忆与轻度认知功能障碍的症状无专门的有效的药物，目前市场上主要采用改善阿尔茨海默病的药物，有胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、钙离子拮抗剂和雌激素等等。上述药物主要以化学药为主，毒副作用较大。
5、因此，亟需提供一种有效成分含量高、环境友好且适合工业化生产的，用于改善认知障碍的银杏叶提取物。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种改善认知障碍的银杏叶提取物及其制备方法和应用。
2、一种改善认知障碍的银杏叶提取物的制备方法，包括以下步骤：
3、(1)先将银杏叶粉碎，过筛，得银杏叶粉末；
4、(2)再将银杏叶粉末与低共熔溶剂混合，提取，得提取液；
5、(3)最后将提取液依次通过大孔树脂和聚酰胺柱吸附，收集洗脱液，即得，
6、其中，低共熔溶剂为摩尔比为1.5-2:1:0.2-0.4的左旋肉碱、尿素和三氟甲磺酸的混合物。
7、优选地，低共熔溶剂为摩尔比为2:1:0.2的左旋肉碱、尿素和三氟甲磺酸的混合物。
8、优选地，步骤(1)中所述过筛的目数为60-80目。
9、优选地，所述低共熔溶剂的含水量30-40％。
10、优选地，步骤(2)中所述银杏叶粉末与溶剂的质量体积比为1g:20-30ml。
11、优选地，步骤(2)中所述步骤(2)中所述混合需超声，所述超声的温度为30-40℃，超声的功率为80-100w，超声的时间为20-30min，所述超声结束后进行离心，过滤。
12、优选地，步骤(3)中所述大孔树脂为dm-130，所述吸附包括将提取液通过dm-130大孔树脂吸附，先用水洗脱至中性，再用10-20倍柱体积、体积分数为75-85％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得浓缩液；再将浓缩液过聚酰胺柱，先用8-10倍柱体积、体积分数为20-30％的乙醇溶液洗脱，再用8-10倍柱体积、体积分数为40-50％的乙醇溶液洗脱。
13、优选地，所述洗脱的流速均为1-5bv/h，洗脱的温度均为15-35℃。
14、优选地，步骤(3)中所述收集洗脱液结束后需将洗脱液浓缩，干燥，所述干燥为真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，干燥至含水率为10-15％。
15、本发明还提供了上述制备方法制备得到的银杏叶提取物，所述银杏叶提取物的有效成分包括总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素，所述总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素的含量比为10-11:3-4:2-3。
16、本发明还提供了一种改善认知障碍的药物组合物，包含上述银杏叶提取物或上述制备方法制备得到的银杏叶提取物。
17、本发明还提供了上述银杏叶提取物或上述制备方法制备得到的银杏叶提取物或上述药物组合物在制备用于预防/治疗改善认知障碍的保健品或药品中的应用。
18、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
19、(1)本发明在银杏叶提取物的制备过程中使用了特定的低共熔溶剂，通过左旋肉碱、尿素和三氟甲磺酸三者的协同作用，最大程度的保留了药理活性和有效成分总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素含量。
20、(2)本发明在银杏叶提取物的制备过程中使用了特定的树脂纯化过程，使得有效成分分离效率高，分离速度快，缩短实验周期。
21、(3)本发明提供的银杏叶提取物制备方法包括超声溶解和树脂纯化，对仪器设备的要求低、成本低，适合工业化生产。
22、(4)本发明提供了一种改善认知障碍的银杏叶提取物，该提取物中的总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素的含量比为10-11:3-4:2-3，可以显著改善认知障碍病症。
1.一种改善认知障碍的银杏叶提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述过筛的目数为60-80目。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述低共熔溶剂的含水量30-40％。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述银杏叶粉末与溶剂的质量体积比为1g:20-30ml。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述混合需超声，所述超声的温度为30-40℃，超声的功率为80-100w，超声的时间为20-30min，所述超声结束后进行离心，过滤。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述大孔树脂为dm-130，所述吸附包括将提取液通过dm-130大孔树脂吸附，先用水洗脱至中性，再用10-20倍柱体积、体积分数为75-85％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得浓缩液；再将浓缩液过聚酰胺柱，先用8-10倍柱体积、体积分数为20-30％的乙醇溶液洗脱，再用8-10倍柱体积、体积分数为40-50％的乙醇溶液洗脱，所述洗脱的流速均为1-5bv/h，洗脱的温度均为15-35℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述收集洗脱液结束后需将洗脱液浓缩，干燥，所述干燥为真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，干燥至含水率为10-15％。
8.一种如权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的银杏叶提取物，其特征在于，所述银杏叶提取物的有效成分包括总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素，所述总黄酮醇苷、总萜类内酯和原花青素的含量比为10-11:3-4:2-3。
9.一种改善认知障碍的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的银杏叶提取物或权利要求8所述的银杏叶提取物。
10.一种如权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的银杏叶提取物或权利要求8所述的银杏叶提取物或权利要求9所述的药物组合物在制备用于预防/治疗认知障碍病症的保健品或药品中的应用。
