本发明涉及脑脊髓手术用洗净灌流液的制备，具体为一种脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法及其容器。
背景技术：
1、在穿头开颅手术、脊髓疾病手术以及出血时的血液去除、手术凝固装置使用时的脑部、在防止脊髓组织灼伤及硬膜闭合时排除空气时，使用洗涤液是必不可少的。另外，在神经内窥镜手术中，为了确保脑室内操作时清晰的视野，灌流液的使用是必不可少的。目前，在国内没有被批准为脑神经外科领域的手术时的清洗、灌注液的药品。
2、这些用于脑神经外科手术和脊髓疾病手术的清洗、输液可以替代手术中丢失的脑脊液(csf)。由于成为补充液，与脑、脊髓中枢神经组织接触，最终被回收到血液中，因此，希望其电解质组成和ph接近csf的组成。
3、经检索，现有技术中已有关于人工脑脊液的披露，如专利文献1，人工脑脊髓流体-wo2006115057a1、专利文献2人工脑脊髓流体-au2006240846a1和专利文献3，人工髓液-tw095113646中，均有利用近似于人正常脑脊液成分及性状相似的人工脑脊液，用于冲洗清洁或灌注的目的，或用于补充脑脊液损失的目的。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法及其容器，且该脑脊髓手术用洗净灌流液是一种近似于人正常脑脊液成分及性状相似的制剂，含有na+、k+、mg2+、ca2+、cl-、hco3-和p以及葡萄糖，ph值约为7.3，另外，本品在临床使用时最多为4000ml，为避免在临床上使用时频繁的更换药品，将本品的规格调整为2000ml。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、第一方面，本发明实施例提供了一种脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，包括以下步骤：
4、s1:制备符合要求的a溶液和b溶液；
5、所述a溶液的制备流程为：取一定量的注射用水，冷却至50℃～60℃，加入稀盐酸调节溶液的ph至4.0～4.5范围内，然后加入氯化钠、氯化钙、氯化镁和葡萄糖，充分搅拌溶解后，继续加入注射用水，最后开启循环泵，冷却至40℃～50℃，得到性状为无色澄明液体，酸性环境条件下可以保证灭菌时葡萄糖的稳定性。这是因为葡萄糖分子中含有多个羟基，容易发生水解和氧化反应。在酸性条件下，氢离子浓度较高，可以抑制葡萄糖分子中的羟基发生水解反应。此外，酸性条件下氧气的溶解度较低，可以减少葡萄糖分子与氧气的接触，从而降低其氧化反应的发生。
6、所述b溶液的制备流程为：取一定量的注射用水，冷却至50℃～60℃，通入二氧化碳气体，并加入氯化钠、氯化钾、硫酸二氢钾、碳酸氢钠，搅拌充分溶解后，继续加入注射用水，再通入二氧化碳气体调节溶液的ph值至7.1～7.6范围内，开启循环泵，冷却至40℃～50℃，得到性状为无色澄明液体，碱性环境性才能保证碳酸氢钠的稳定性，药品需要保证含量在95-105％才能达到药效。这是因为碳酸氢钠在水中容易分解成碳酸钠和水，在碱性条件下，氢氧根离子浓度较高，可以抑制碳酸氢钠分子中的氢离子与碳酸根离子结合，从而降低其分解反应的发生。
7、s2:将上述制备的a溶液和b溶液分别灌装至内软袋的第一腔室1和第二腔体2，所述第一腔室1和第二腔体2为两个独立腔室；然后对灌装有b溶液的腔室进行抽真空处理，并通入二氧化碳气体后，在容器包装体上安装输液塞；
8、s3:使用外袋膜对内软袋进行包装，然后经过灭菌处理后，装箱储存；
9、s4:挤压使第一腔室1和第二腔体1连通后，a溶液和b溶液混合均匀后制得洗净灌流液，用来冲洗或灌注脑外科手术患者的颅骨或脊髓腔内，或者来补充脑外科手术患者的脑脊液损失。
10、双室包装软袋的设计的优势在于：
11、1.独立腔室：
12、两个独立腔室分别存放a溶液和b溶液：可以有效地防止a溶液和b溶液在储存和运输过程中发生混合，从而保证溶液的稳定性和有效性。
13、避免交叉污染：独立腔室可以避免a溶液和b溶液之间发生交叉污染，从而保证溶液的纯净度。
14、方便混合：当需要使用灌流液时，可以通过挤压或连接两腔室的方式将a溶液和b溶液混合均匀，方便使用。
15、2.非pvc材料：
16、阻隔性：非pvc材料具有良好的阻隔性，可以有效阻隔氧气、水分和光照等外界因素对溶液的影响，从而保证溶液的稳定性和安全性。
17、耐热性：非pvc材料在高温下不易变形和分解，可以保证在灭菌过程中溶液的安全性。
18、化学稳定性：非pvc材料对化学物质具有良好的耐受性，不易与溶液中的成分发生反应，从而保证溶液的稳定性。
19、3.高阻隔袋封闭：
20、防止透水性和透气性增加：双室包装软袋材料在高温、高压下透水性和透气性会增加，因此需要在灭菌前采用高阻隔袋对双室包装软袋材料进行封闭，防止外界因素对溶液的影响。
21、4.双层结构：
22、内软袋膜：由非pvc三层或五层共挤膜制成，具有良好的阻隔性和稳定性。
23、外袋膜：包括内层的聚丙烯层，中层的聚酰胺层，以及外层的聚酯和三氧化二铝混合层，可以有效阻隔空气进入袋内，防止袋内二氧化碳流失，使药液维持一个动态的平衡。
24、5.可连接性：
25、挤压或连接两腔室：当需要使用灌流液时，可以通过挤压或连接两腔室的方式将a溶液和b溶液混合均匀，方便使用。
26、在第一方面可实现的方式中，所述a溶液中葡萄糖相对标示含量为95％～105％；
27、和/或，所述第一腔体1内a溶液的总加入量体积为600ml。
28、在第一方面可实现的方式中，所述a溶液中氯化钠、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的质量比为1.08kg～1.32kg：76.5g～93.5g：99g～121g：274.5g～335.5g。
29、在第一方面可实现的方式中，所述b溶液中葡萄糖相对标示含量为95％～105％；
30、和/或，所述第二腔体2内b溶液的总加入量体积为1400ml。
31、在第一方面可实现的方式中，所述b溶液中氯化钠、氯化钾、硫酸二氢钾、碳酸氢钠的质量比为2.138kg～2.612kg：58.5g～71.5g：67.5g～82.5g：873g～1067g。
32、在第一方面可实现的方式中，制备所述a溶液或b溶液时，在开启循环泵后，液体经过聚丙烯或尼龙滤芯循环15min～25min。
33、在第一方面可实现的方式中，所述聚丙烯或尼龙滤芯的孔径为0.45um。
34、在第一方面可实现的方式中，启动制袋灌装联动线制备内软袋，并设置以下参数：管预热温度为120℃～140℃，预热时间为1.5s～2s；
35、口管热合温度119℃～140℃，时间1.4s～1.8s；
36、周边热合压力4.5mpa～5.0mpa、温度120～140℃以及时间0.8s～1.2s；
37、内软袋膜封口时间为1.2s～1.6s，制袋合格后，进行灌装处理。
38、第二方面，本发明提供了一种灌装有脑脊髓手术用洗净灌流液的容器，包括第一腔室1和第二腔体2，所述第一腔室1和第二腔体2为两个独立腔室，且所述第一腔室1和第二腔体2内分别灌装有a溶液和b溶液，所述a溶液和b溶液采用上述脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法制作而成。
39、在第二方面可实现的方式中，所述灌装有脑脊髓手术用洗净灌流液的容器为双层结构，其包括内软袋膜和外袋膜；
40、所述内软袋膜的材料为非pvc三层或五层共挤膜，非pvc材料具有良好的阻隔性、耐热性和化学稳定性，可以有效阻隔氧气、水分和光照等外界因素对溶液的影响，从而保证溶液的稳定性和安全性。此外，非pvc材料对环境友好，易于回收利用。
41、所述外袋膜包括内层的聚丙烯层，中层的聚酰胺层，以及外层的聚酯和三氧化二铝混合层。外袋膜是阻隔膜，阻隔空气进入袋内，防止袋内二氧化碳流失，这样才能使药液维持一个动态的平衡。
42、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
43、(1)目前，在国内不存在被批准为脑神经外科领域的手术时的清洗灌注液的药品。在穿头开颅手术、脊髓疾病手术以及出血时的血液去除、手术凝固装置使用时的脑部、在防止脊髓组织灼伤及硬膜闭合时排除空气时，使用洗涤液是必不可少的。另外，在神经内窥镜手术中，为了确保脑室内操作时清晰的视野，灌流液的使用是必不可少的。
44、(2)本发明用于脑神经外科手术和脊髓疾病手术的清洗、输液可以替代手术中丢失的脑脊液(csf)。由于成为补充液，与脑、脊髓中枢神经组织接触，最终被回收到血液中，因此，其电解质组成和ph接近csf的组成。
45、(3)本发明提供的脑脊髓手术用洗净灌流液是一种近似于人正常脑脊液成分及性状相似的制剂，含有na+、k+、mg2+、ca2+、cl-、hco3-和p以及葡萄糖，ph值约为7.3。
46、(4)为避免在临床上使用时频繁的更换药品，本发明将本品的规格调整为2000ml。其中第一腔室溶液为600ml，第二腔室溶液为1400ml，使用时通过挤压中间虚焊使左、b溶液混合均匀后使用。
47、(5)本发明通过小试研究不断的摸索，或得最佳生产工艺；且在配制过程中，左b通过调整合理ph，以便控制药品质量，b溶液需要先通入二氧化碳气体，赶掉水中的溶氧及配制罐中的残氧，并通过检测方法进行控制，保证产品的制剂的质量及稳定性。
48、(6)本发明中脑脊髓手术用洗净灌流液的成分接近人脑脊液可以有效替代手术中丢失的脑脊液，并补充脑脊液损失，且a溶液和b溶液分别存放，并通过双室包装软袋和合适的灭菌条件保证其稳定性。此外，双腔室结构可以方便地将a溶液和b溶液混合使用，提高手术效率。
49、附图说明
50、图1为本发明提供的脑脊髓手术用洗净灌流液的容器包装体的优选一个实施例结构的示意图。
1.一种脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，所述a溶液中葡萄糖相对标示含量为95％～105％；
3.根据权利要求1所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，所述a溶液中氯化钠、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的质量比为1.08kg～1.32kg：76.5g～93.5g：99g～121g：274.5g～335.5g。
4.根据权利要求1所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，所述b溶液中葡萄糖相对标示含量为95％～105％；
5.根据权利要求1所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，所述b溶液中氯化钠、氯化钾、硫酸二氢钾、碳酸氢钠的质量比为2.138kg～2.612kg：58.5g～71.5g：67.5g～82.5g：873g～1067g。
6.根据权利要求1所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，制备所述a溶液或b溶液时，在开启循环泵后，液体经过聚丙烯或尼龙滤芯循环15min～25min。
7.根据权利要求6所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，所述聚丙烯或尼龙滤芯的孔径为0.45um。
8.根据权利要求1-7任一项所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法，其特征在于，启动制袋灌装联动线制备内软袋，并设置以下参数：管预热温度为120℃～140℃，预热时间为1.5s～2s；
9.一种灌装有脑脊髓手术用洗净灌流液的容器，其特征在于，包括第一腔室(1)和第二腔体(2)，所述第一腔室(1)和第二腔体(2)为两个独立腔室，且所述第一腔室(1)和第二腔体(2)内分别灌装有a溶液和b溶液，所述a溶液和b溶液采用如权利要求1-8任一项所述的脑脊髓手术用洗净灌流液的制备方法制作而成。
10.根据权利要求9所述的灌装有脑脊髓手术用洗净灌流液的容器，其特征在于，所述灌装有脑脊髓手术用洗净灌流液的容器为双层结构，其包括内软袋膜和外袋膜；
