本技术涉及生物领域，具体的涉及一种子宫内膜干细胞在卵巢修复中的应用。
背景技术：
1、卵巢早衰(premature ovarian failure pof)是指女性40岁以前闭经，不孕，雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病，系由多病因所致的卵巢功能衰竭，一般人群的发病率为1％～3％，闭经者中占2％～10％，为妇科内分泌领域常见病，近年发病率呈上升趋势，pof患者面临不孕，更年期一系列症状，危害女性身心健康。
2、卵巢早衰的主要病因包括遗传因素、免疫因素、环境因素和生活方式等方面。。在遗传因素方面，研究发现多种基因与卵巢早衰相关。foxl2基因突变可能导致卵巢发育异常和卵泡闭锁；prdm1基因突变会影响卵巢功能，导致过早绝经。雄激素受体基因、骨形态发生蛋白15基因等也与卵巢早衰有关。免疫因素在卵巢早衰的发病中也起到了一定的作用。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(sle)、类风湿关节炎(ra)等可导致卵巢炎性反应，进而影响卵巢功能。卵巢自身的免疫微环境改变也可能导致卵巢早衰。环境因素方面，长期接触某些化学物质如塑化剂、重金属等可能通过损害卵巢组织而诱发卵巢早衰。生活习惯如过度减肥、长期精神压力过大、吸烟等也可能对卵巢功能产生不良影响。生活方式也是影响卵巢早衰的重要因素。长期熬夜、缺乏运动、不良饮食习惯等不良生活习惯可能导致免疫力下降，影响卵巢功能。
3、针对pof的治疗方法主要涉及荷尔蒙补充、基因治疗、免疫疗法以及生活方式调整等多种策略。荷尔蒙补充疗法是常用的治疗手段之一。由于pof患者体内雌激素水平降低，外源性激素替代疗法可以有效缓解症状，预防并改善卵巢早衰引发的症状和并发症。雌激素可以通过口服或者注射给药的方式进入体内，有助于调节月经周期、保护子宫内膜预防骨质疏松等。但长期使用荷尔蒙补充疗法也需警惕潜在的副作用风险，如乳腺癌、子宫内膜增生甚至癌变等。除了荷尔蒙补充疗法外，近年来基因治疗领域针对卵巢早衰的研究也取得了显著进展。通过对遗传因素的深入探究，科学家们发现了一部分卵巢早衰病例与基因缺陷或表达异常有关。针对这些可能存在遗传倾向的患者，在风险评估的前提下，可以尝试针对性基因治疗以恢复卵巢功能。通过基因编辑技术修复卵巢组织中的特定基因突变，旨在实现卵巢功能的恢复。免疫疗法也在卵巢早衰的治疗中显示出了一定的潜力。自身免疫因素引发的卵巢损伤和炎症反应被认为是pof发生的重要机制之一。调节免疫系统功能可能对pof患者有益。目前已经有一些实验性免疫疗法在临床试验中显示出对卵巢功能恢复的效果。药物治疗在卵巢早衰中的应用呈现多元化趋势，针对不同患者的具体情况，医生会选择最合适的治疗方法。无论是荷尔蒙补充还是基因、免疫治疗，都仍需大量临床研究来验证其有效性和安全性。在个体化治疗的基础上，生活方式的调整也不可或缺，尤其是保持健康的生活作息、合理饮食和适量运动等都有助于缓解卵巢早衰症状和提高生活质量。
4、干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞，自体移植可修复受损组织、改善组织器官功能。目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视，被认为是解决这类疾病的新希望。生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱，不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能，恢复生育能力，已成为目前的研究热点。研究发现，多种来源干细胞包括人脐带msc、脂肪来源的干细胞、源自人诱导的多能干细胞(psc)的卵巢颗粒样细胞、人羊膜上皮细胞、人脐带血单核细胞、人子宫内膜msc、骨髓来源的msc、皮肤来源的msc及microrna-17-3p转染的人诱导的psc，其干细胞移植均可以增加pof模型动物的卵巢重量,平衡血清激素水平,增加妊娠次数以及恢复生育能力,显著改善了pof模型动物的卵巢功能，证明了干细胞移植治疗pof的潜力。但是目前，采用子宫内膜干细胞单独或者联合其他药物一起用于治疗卵巢早衰的研究还不够多。
技术实现思路
1、本发明一方面，提供一种子宫内膜干细胞单独或者联合其他药物一起用于治疗卵巢早衰的药盒中的应用。
2、所述的子宫内膜干细胞分离自子宫内膜组织或者是从经血中分离。子宫内膜干细胞的分离是本领域熟知的，也是公知的方法。
3、具体的，本发明在现有技术的激活原始卵泡从而治疗或辅助治疗卵巢早衰的多肽pfpa1的基础上，进行氨基酸的修饰后，获得了具有改进功能的新的多肽pdpa-n-5，其氨基酸序列如seq id no.1所示。
4、进一步的，所述的肽还可以是盐的形式，具体的是酸加成盐。
5、药学上可接受的酸加成盐的非限制性实例包括：与无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或高氯酸形成的盐；与有机酸诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸形成的盐；以及通过使用本领域中使用的其他方法诸如离子交换形成的盐。药学上可接受的盐的非限制性实例包括己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐和戊酸盐。衍生自适当碱的药学上可接受的盐包括碱金属、碱土金属、铵和n+(c1-4烷基)4盐。本公开还预想了本文公开的多肽的任何碱性含氮基团的季铵化。碱金属盐和碱土金属盐的合适的非限制性实例包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐和镁盐。药学上可接受的盐的其他非限制性实例包括使用抗衡离子诸如卤离子、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸根形成的铵、季铵和胺阳离子。药学上可接受的盐的其他合适的非限制性实例包括苯磺酸盐和葡糖胺盐。
6、所述的多肽pdpa-n-5经过大剂量的小鼠实验发现，所述的多肽无明显的动物毒性，具有较好的安全性。
7、在此基础上，本发明的另外一各方面，提供一种子宫内膜干细胞联合具有改进功能的新的多肽pdpa-n-5一起用于治疗卵巢早衰的药盒中的应用。
8、在此基础上，本发明的另外一各方面，提供一种子宫内膜干细胞联合具有改进功能的新的多肽pdpa-n-5一起用于治疗雌二醇激素恢复的药物中的应用。
9、在此基础上，本发明的另外一各方面，提供一种子宫内膜干细胞联合具有改进功能的新的多肽pdpa-n-5一起用于治疗促进卵子发育的药物中的应用。
10、进一步的，本发明的药盒或药物中子宫内膜干细胞的用量为1x109个/kg，或者约为5x108个/kg，或者约为4x108个/kg，或者约为3x108个/kg，或者约为2x108个/kg，或者约为1x108个/kg，或者约为5x107个/kg，或者约为4x107个/kg，或者约为3x107个/kg，或者约为2x107个/kg，或者约为1x107个/kg。
11、进一步的，所述药盒或者药物中多肽的剂量为10mg/kg，优选为剂量为9mg/kg，优选为剂量为8mg/kg，优选为剂量为7mg/kg，优选为剂量为6mg/kg，优选为剂量为5mg/kg，优选为剂量为4mg/kg，优选为剂量为3mg/kg，优选为剂量为2mg/kg，优选为剂量为1mg/kg。
12、更进一步的，本发明的药盒或药物还含有药学上可接受的载体。
13、本文公开的药盒或药物可以任选地包括表面活性剂。表面活性剂或表面活性剂混合物通常会降低固体分散体与水性介质之间的界面张力。适当的表面活性剂或表面活性剂混合物也可以增强来自多肽的水溶性和生物利用度。与本公开结合使用的表面活性剂包括但不限于脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如)、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(例如)、月桂基硫酸钠(sls)、十二烷基苯磺酸钠(sdbs)、磺琥辛酯钠(多库酯钠)、去氧胆酸钠盐(doss)、脱水山梨醇单硬脂酸酯、三硬脂山梨坦、溴化十六烷基三甲铵(htab)、n-月桂酰肌氨酸钠、油酸钠、肉豆蔻酸钠、硬脂酸钠、棕榈酸钠、gelucire 44/14、乙二胺四乙酸(edta)、维生素e d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)、卵磷脂、谷氨酸一钠一水合物、labrasol、peg 8辛酸/癸酸甘油酯、transcutol、二乙二醇单乙醚、solutol hs-15、聚乙二醇/羟基硬脂酸酯、牛磺胆酸、pluronic f68、pluronic f108和pluronic f127(或任何其他聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物或饱和聚乙二醇化甘油酯)。可以与本公开内容结合使用的此类表面活性剂的具体实例包括但不限于span 65、span 25、吐温20、capryol 90、pluronic f108、月桂基硫酸钠(sls)、维生素e tpgs、pluronic和共聚物。
14、有益效果
15、本发明提供了一种子宫内膜干细胞在卵巢修复中的应用。具体的，提供了将子宫内膜干细胞于pdpa-n-5多肽一起联用，用于治疗化疗导致的卵巢早衰中具有显著的促进卵巢功能恢复的效果，应用前景较好。
1.一种具有辅助治疗卵巢早衰的多肽pdpa-n-5，其特征在于氨基酸序列如seq idno.1所示。
2.如权利要求1所述的多肽pdpa-n-5在制备用于治疗卵早衰的药物中的应用。
3.如权利要求1所述的多肽pdpa-n-5和子宫内膜干细胞在制备卵巢早衰修复的药物组合物中的用途。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于所述的子宫内膜干细胞是分离自子宫内膜组织或者是从经血中分离。
