本发明属于治疗瘙痒症的药物制备,具体涉及d-柠檬烯在制备治疗瘙痒症的药物中的应用。
背景技术:
1、瘙痒现象,即瘙痒症,是一种皮肤感觉异常的症状,主要表现为皮肤出现瘙痒感,可能伴有烧灼感、针刺感或爬行感(如蚂蚁在皮肤上爬行的感觉)。瘙痒可以是全身性的,也可以是局限性的,且往往呈现阵发性,夜间症状可能更为严重。引起瘙痒的原因多种多样,包括干燥、过敏、刺激、温度变化、衣物及被褥摩擦等。普通人群中的调查结果显示,约有20%的人时常出现瘙痒,这提示瘙痒是一种非常常见的临床症状。患有瘙痒症的病人除了皮肤症状之外,还会出现焦虑烦躁、失眠、不能集中注意力等情绪障碍。约有10%左右的人表示,止痒药需要长期使用,离不开或依赖或是达不到满意的止痒效果。因此,寻找快速、有效、副作用小、长效的治疗方式十分必要。
2、目前,治疗瘙痒的药物主要分为外用和系统治疗两种,包括抗组胺药物、糖皮质激素与甘草酸类制剂、降胆酸类药物、免疫抑制剂、抗抑郁药物与抗癫痫药物、阿片μ受体拮抗剂与阿片κ受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、类肝素制剂、5-羟色胺受体拮抗剂、维生素c以及葡萄糖酸钙等,但是这些治疗瘙痒的药物存在以下问题:1)存在不同程度的副作用:例如中枢抑制、局部疼痛或感觉异常、嗜睡、肥胖、胃肠道症状、周围神经病变等。2)在药品使用过程中存在药效短的问题。
3、d-柠檬烯(d-limonene;limo),又称苎烯,是单环单萜(monocyclicmonoterpene),分子量为136.24,分子式为c10h16,为柠檬味液体,不溶于水,易与乙醇混合,通常以d-异构体(d-isomer)形式存在,ph值6.7左右。体内研究发现,d-柠檬烯在多种肿瘤系统(包括化学致癌物诱发的啮齿类动物的乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌和前胃癌)模型的起始和促进阶段均有化学预防作用。此外,还有研究发现通过胆囊引流给予含97% d-柠檬烯的混合物,可有效溶解术后结石遗留病人的胆固醇结石。但是还未见d-柠檬烯能够治疗瘙痒症的相关报道。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的缺点,本发明的目的在于提供d-柠檬烯在制备治疗瘙痒症的药物中的应用,用以解决现有的治疗瘙痒症的药物存在副作用多,药效短的技术问题。
2、为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案予以实现:
3、本发明的第一个方面,公开了d-柠檬烯在制备治疗瘙痒症的药物中的应用。
4、优选地,所述瘙痒为急性瘙痒或慢性瘙痒。
5、进一步优选地,所述急性瘙痒为组胺或非组胺引起的瘙痒。
6、优选地,所述慢性瘙痒为特应性皮炎引起的瘙痒。
7、优选地,所述慢性瘙痒为尿毒症引起的瘙痒。
8、优选地,d-柠檬烯的给药量为(0.05~0.15)ml/kg。
9、优选地,所述药物的剂型为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、预混剂或微丸剂,或者制成非口服方式给药的搽剂、注射剂或喷雾。
10、优选地,所述喷雾为鼻用喷雾剂。
11、本发明的第二个方面,公开了一种治疗瘙痒症的鼻用喷雾剂,包括d-柠檬烯。
12、优选地,包括d-柠檬烯和其他治疗瘙痒症的药物。
13、与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
14、本发明提供的d-柠檬烯在制备治疗瘙痒症的药物中的应用,首次将d-柠檬烯用于治疗瘙痒症,一方面,雾化吸入d-柠檬烯可激活梨状皮层,且呈剂量依赖;雾化吸入d-柠檬烯可以迅速、显著地缓解急性瘙痒(组胺(his)痒、非组胺痒)和慢性瘙痒(特应性皮炎、尿毒症相关性瘙痒),药效可持续三天,且效果优于外用炉甘石洗剂;另一方面,d-柠檬烯无基因、免疫及生殖毒性,而对其他动物及人类无致癌性,具有安全性。因此,通过给予d-柠檬烯治疗瘙痒症,能够在实现临床转化的基础上,解决瘙痒症患者的痛苦,具有很好的应用前景。
15、进一步地,采用雾化吸入的给药方式,能够绕过血脑屏障并将d-柠檬烯通过鼻腔直接输送到大脑,有利于d-柠檬烯的快速吸收和起效,副作用小,且患者自行操作方便无创伤,可提高患者的用药依从性。
1.d-柠檬烯在制备治疗瘙痒症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述瘙痒为急性瘙痒或慢性瘙痒。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述急性瘙痒为组胺或非组胺引起的瘙痒。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述慢性瘙痒为特应性皮炎引起的瘙痒。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述慢性瘙痒为尿毒症引起的瘙痒。
6.根据权利要求1~5任意一项所述的应用,其特征在于,d-柠檬烯的给药量为(0.05~0.15)ml/kg。
7.根据权利要求1~5任意一项所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、预混剂或微丸剂,或者制成非口服方式给药的搽剂、注射剂或喷雾。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述喷雾为鼻用喷雾剂。
9.一种治疗瘙痒症的鼻用喷雾剂,其特征在于,包括d-柠檬烯。
10.根据权利要求9所述的一种治疗瘙痒症的鼻用喷雾剂,其特征在于,包括d-柠檬烯和其他治疗瘙痒症的药物。