本公开文本涉及包含溶血磷脂酰胆碱(lpc)化合物和至少一种另外的脂质的脂质纳米颗粒，以及所述脂质纳米颗粒在超激活哺乳动物树突细胞(如人树突细胞)中的用途。本公开文本还涉及包含脂质纳米颗粒的组合物，所述脂质纳米颗粒包含lpc和至少一种另外的脂质，其中所述组合物包含病原体识别受体激动剂、抗原和哺乳动物细胞中的一种或多种，以及用于产生和使用所述组合物的方法。
背景技术：
1、脂质纳米颗粒(lnp)已经成为重要的疫苗递送工具，特别是在mrna疫苗的背景下。虽然基于lnp的mrna疫苗以及蛋白质亚基疫苗在诱导抗原特异性抗体应答方面是有效的，但它们通常展现出有限的抗原特异性t细胞应答。
2、树突细胞(dc)为t细胞提供几种信号，这几种信号对于建立适当的t细胞应答是重要的。信号的类型和大小取决于dc的激活状态(zhivaki和kagan,nature reviewsimmunology,22:322-339,2022)。原始dc是具有吸收抗原的能力的静止期细胞。活性dc不仅具有吸收抗原的能力，而且具有在主要组织相容性复合体分子上呈递抗原的肽片段的增强的能力。另外，活性dc具有用于刺激t细胞的共刺激分子的增加的表达。超活性dc与其活性dc对应物共享活性，而且还获得超迁移到淋巴结和分泌il-1β的能力。像超活性dc一样，焦亡的dc分泌高水平的il-1β。然而，焦亡的dc是死细胞，其迅速失去其t细胞刺激能力。当使用含病原体相关分子模式(pamp)分子脂多糖(lps)和含损伤相关分子模式(damp)分子如pgpc(1-棕榈酰基-2-戊二酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)使dc成熟时，它们分泌il-1β而不发生细胞焦亡，将这些细胞表征为有超活性(zanoni等人,science,352(6290):1232-1236,2016)。
3、因此，期望将具有超激活树突细胞的能力的lnp配制品包含在疫苗中。特别地，本领域需要具有诱导il-1β分泌和增强长寿命t细胞应答产生的能力的lnp。
技术实现思路
1、本公开文本涉及包含溶血磷脂酰胆碱(lpc)化合物和至少一种另外的脂质的脂质纳米颗粒，以及所述脂质纳米颗粒在超激活哺乳动物树突细胞中的用途。本公开文本还涉及包含脂质纳米颗粒的组合物，所述脂质纳米颗粒包含lpc和至少一种另外的脂质，其中所述组合物进一步包含病原体识别受体激动剂、抗原和哺乳动物树突细胞中的一种或多种，以及用于产生和使用所述组合物的方法。
2、特别地，本公开文本提供了组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中所述酰基链是c13-c22酰基链或c13-c24酰基链，并且所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，所述酰基链是c18-c22酰基链、c21-c24酰基链或c22酰基链。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含抗原和/或树突细胞。
3、在一些方面，本公开文本提供了组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和抗原，其中所述酰基链是c21-c24酰基链，并且所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含树突细胞和/或tlr7/8激动剂。
4、在一些方面，本公开文本提供了组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和树突细胞，其中所述酰基链是c21-c24酰基链，并且所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂和/或抗原。
5、在前述方面的一些实施方案中，所述抗原存在于获自个体的生物样品中。在一些实施方案中，所述生物样品包括活检组织。在一些实施方案中，所述生物样品包括细胞。在其他实施方案中，所述生物样品不包括细胞。在一些实施方案中，所述生物样品包括来自脓肿的脓液。在一些实施方案中，抗原包括蛋白质抗原。在一些实施方案中，所述抗原包括肿瘤抗原。在一些实施方案中，所述肿瘤抗原包括合成或重组新抗原。在一些实施方案中，所述肿瘤抗原包括肿瘤细胞裂解物。在一些实施方案中，所述抗原包括微生物抗原，并且所述微生物抗原包括病毒抗原、细菌抗原、原生动物抗原和真菌抗原中的一种或多种。在一些实施方案中，所述微生物抗原包括纯化的或重组的表面蛋白。在一些实施方案中，所述微生物抗原包括灭活的全病毒。
6、在一些实施方案中，所述组合物不包含lps或mpla。在一些实施方案中，所述组合物不包含oxpapc或oxpapc种类。在一些实施方案中，所述组合物不包含hodia-pc、kodia-pc、hooa-pc、kooa-pc和/或pgpc。在一些实施方案中，所述组合物不包含分离的mrna。在一些实施方案中，所述组合物不包含表面活性剂(例如，泊洛沙姆)。在一些实施方案中，所述组合物不包含泊洛沙姆407(kp407)、泊洛沙姆188(kp188)和/或普朗尼克(pluronic)p123(p123)。
7、在一些实施方案中，所述组合物进一步包含佐剂，其中所述佐剂包括铝盐佐剂、水包角鲨烯乳剂、皂苷或其组合。
8、在一些实施方案中，本公开文本提供了一种药物配制品，所述药物配制品包含任何前述方面的组合物以及药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述配制品不包含表面活性剂(例如，泊洛沙姆)。在一些实施方案中，所述配制品不包含泊洛沙姆407(kp407)、泊洛沙姆188(kp188)和/或普朗尼克p123(p123)。
9、在其他方面，本公开文本提供了用于产生超激活的树突细胞的方法，所述方法包括使所述树突细胞与有效量的组合物接触以产生超激活的树突细胞，所述组合物包含分离的具有单条c13-c22酰基链或c13-c24酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中所述超激活的树突细胞分泌il-1β而不经历细胞焦亡，并且所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，使所述树突细胞与任一个前述实施方案的组合物或药物配制品离体接触。在其他实施方案中，使所述树突细胞与包含任一个前述实施方案的组合物的所述药物配制品在体内接触。在一些方面，本公开文本提供了一种药物配制品，所述药物配制品包含多个根据前述实施方案产生的所述超激活的树突细胞以及药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述多个包括至少103、104、105、106、107或108个超激活的dc。
10、在其他方面，本公开文本提供了组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和病原体识别受体(prr)激动剂，其中所述酰基链是c13-c22酰基链或c13-c24酰基链，并且所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，所述prr激动剂是toll样受体(tlr)、nod样受体(nlr)、rig-i样受体(rlr)或c型凝集素受体(clr)的激动剂。在一些实施方案中，所述prr激动剂是胞质dna感受器(cds)或ifn基因刺激物(sting)的激动剂。在一些实施方案中，prr激动剂包括tlr7/8激动剂。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含抗原和/或树突细胞。
11、在前述方面的一些实施方案中，所述酰基链是c21-c24酰基链。在一些实施方案中，所述酰基链是c22酰基链。在一些实施方案中，所述酰基链是完全饱和的。在一些实施方案中，所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。
12、在前述方面的一些实施方案中，所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。在一些实施方案中，tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。在一些实施方案中，所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。在一些实施方案中，所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
13、本公开文本进一步提供了用于超激活人树突细胞的组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)化合物、至少一种另外的脂质和病原体识别受体(prr)激动剂，其中所述酰基链是c22酰基链，所述lpc和所述至少一种另外的脂质是脂质纳米颗粒(lnp)的一部分，并且所述组合物对于实现比包含比较化合物代替所述lpc的比较组合物更高水平的树突细胞超激活是有效的。在一些实施方案中，所述至少一种另外的脂质选自可电离脂质、阳离子脂质、另外的磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质以及其混合物。在一些实施方案中，所述超激活发生在体外或离体发生。在其他实施方案中，所述超激活发生在体内。在一些实施方案中，所述更高水平的树突细胞超激活包括以如下水平在体外诱导来自所述哺乳动物(例如，人)树突细胞的il-1β分泌，当与包含所述lpc和所述prr激动剂的所述组合物接触时与当与包含所述比较化合物和所述prr激动剂的所述比较组合物接触时相比所述水平高至少2、3或4倍，其中所述prr激动剂是lps。在一些实施方案中，所述lpc的浓度和所述比较化合物的浓度是相同的浓度，任选地在从约10μm至约80μm的范围内，并且所述lps以1μg/ml的浓度存在于所述组合物和所述比较组合物两者中。在一些实施方案中，所述更高水平的树突细胞超激活包括包含所述lpc和所述prr激动剂的所述组合物的来自所述哺乳动物(例如，人)树突细胞的il-1β分泌的如下脂质活性指数，所述脂质活性指数以活性单位计与包含所述比较化合物和所述prr激动剂的所述比较组合物相比高至少4、5或6倍。在一些实施方案中，所述比较化合物是pgpc。
1.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酰基链是c18-c22酰基链或c21-c24酰基链。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。
5.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和抗原，其中
6.根据权利要求5所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。
7.根据权利要求5或权利要求6所述的组合物，所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂。
8.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和树突细胞，其中
9.根据权利要求8所述的组合物，所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述酰基链是c22酰基链。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述酰基链是完全饱和的。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
17.根据权利要求14或权利要求15所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂不抑制含nlr家族pyrin结构域蛋白3(nlrp3)。
18.根据权利要求13所述的组合物，其中所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述抗原存在于获自个体的生物样品中。
20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括活检组织。
21.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括细胞。
22.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品不包括细胞。
23.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括来自脓肿的脓液。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述抗原包括蛋白质抗原。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述抗原包括肿瘤抗原。
26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述肿瘤抗原包括合成或重组新抗原。
27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述肿瘤抗原包括肿瘤细胞裂解物。
28.根据权利要求24所述的组合物，其中所述抗原包括微生物抗原，并且所述微生物抗原包括病毒抗原、细菌抗原、原生动物抗原和真菌抗原中的一种或多种。
29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述微生物抗原包括纯化的或重组的表面蛋白。
30.根据权利要求28所述的组合物，其中所述微生物抗原包括灭活的全病毒。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含脂质体。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含脂多糖(lps)或单磷酰脂质a(mpla)。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含氧化的1-棕榈酰基-2-花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(oxpapc)或oxpapc的种类。
34.根据权利要求33所述的组合物，其中所述组合物不包含2-[[(2r)-2-[(e)-7-羧基-5-羟基庚-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙氧基]-羟基磷酰基]氧基乙基-三甲基氮鎓(hodia-pc)、[(2r)-2-[(e)-7-羧基-5-氧代庚-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(kodia-pc)、1-棕榈酰基-2-(5-羟基-8-氧代-辛烯酰基)-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(hooa-pc)、2-[[(2r)-2-[(e)-5,8-二氧代辛-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙氧基]-羟基磷酰基]氧基乙基-三甲基氮鎓(kooa-pc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-(5-氧代戊酰基氧基)丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(povpc)、[(2r)-2-(4-羧基丁酰基氧基)-3-十六酰基氧基丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(pgpc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-[4-[3-[(e)-[2-[(z)-辛-2-烯基]-5-氧代环戊-3-烯-1-亚基]甲基]环氧乙烷-2-基]丁酰基氧基]丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(pecpc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-[4-[3-[(e)-[3-羟基-2-[(z)-辛-2-烯基]-5-氧代亚环戊基]甲基]环氧乙烷-2-基]丁酰基氧基]丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(peipc)和/或1-棕榈酰基-2-壬二酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(pazepc)。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含佐剂，其中所述佐剂包括铝盐佐剂、水包角鲨烯乳剂、皂苷或其组合。
36.一种药物配制品，所述药物配制品包含根据权利要求1-35中任一项所述的组合物以及药学上可接受的赋形剂。
37.一种用于产生超激活的树突细胞的方法，所述方法包括使所述树突细胞与有效量的组合物接触以产生超激活的树突细胞，所述组合物包含分离的具有单条c13-c22酰基链或c13-c24酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中
38.根据权利要求37所述的方法，其中使所述树突细胞与根据权利要求1-35中任一项所述的组合物或根据权利要求36所述的配制品离体接触。
39.根据权利要求37所述的方法，其中使所述树突细胞与根据权利要求36所述的配制品在体内接触。
40.一种药物配制品，所述药物配制品包含至少103、104、105或106个通过根据权利要求38所述的方法产生的超激活的树突细胞以及药学上可接受的赋形剂。
41.一种刺激针对抗原的免疫应答的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以刺激针对所述抗原的所述免疫应答。
42.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以治疗所述癌症。
43.一种抑制异常细胞增殖的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以抑制异常细胞增殖。
44.一种治疗感染性疾病的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以治疗所述感染性疾病。
45.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导针对所述抗原的免疫应答的用途。
46.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导抗肿瘤免疫应答的用途，其中所述个体荷瘤或曾荷瘤。
47.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导抗微生物免疫应答的用途，其中所述个体被所述微生物感染或尚未暴露于所述微生物。
48.根据权利要求19-47中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述个体是哺乳动物受试者。
49.根据权利要求19-47中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述个体是人受试者。
50.一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括：
51.根据权利要求50所述的方法，其中步骤a)包括从所述富含肿瘤细胞的悬浮液耗尽白细胞，任选地其中通过使用抗cd45抗体的阴性选择来耗尽所述白细胞。
52.根据权利要求50或权利要求51所述的方法，其中在步骤b)中通过一个或多个冻融循环裂解所述细胞。
53.根据权利要求50-52中任一项所述的方法，其中所述酰基链是完全饱和的c18-c22酰基链或完全饱和的c18-c24酰基链。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。
55.根据权利要求50-54中任一项所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
58.根据权利要求55或权利要求56所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂不抑制含nlr家族pyrin结构域蛋白3(nlrp3)。
59.根据权利要求54所述的方法，其中所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
60.根据权利要求50-59中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：在步骤a)前，从来自患有癌症的哺乳动物受试者的所述肿瘤获得样品，以及从所述样品制备所述细胞悬浮液。
61.一种通过根据权利要求50-60中任一项所述的方法制备的免疫原性组合物。
62.一种引发抗癌免疫应答的方法，所述方法包括：
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述抗癌免疫应答包括细胞免疫应答。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述抗癌免疫应答包括癌抗原诱导的il-1β分泌和/或cd8+t淋巴细胞激活。
65.根据权利要求62-64中任一项所述的方法，其中所述癌症是非血液癌症。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述非血液癌症是癌、肉瘤或黑色素瘤。
67.根据权利要求62-64中任一项所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤。
68.一种治疗癌症的方法，所述方法包括：
69.根据权利要求62-68中任一项所述的方法，其中所述酰基链是完全饱和的c18-c22酰基链或完全饱和的c18-c24酰基链。
70.根据权利要求68所述的方法，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。
71.根据权利要求62-70中任一项所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
74.根据权利要求70所述的方法，其中所述lpc包括22:0lpc，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
75.根据权利要求68-74中任一项所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用有效量的另外的治疗剂。
76.根据权利要求75所述的方法，其中所述另外的治疗剂包括由免疫检查点抑制剂、抗肿瘤剂和放射疗法组成的组中的一种或多种。
77.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和病原体识别受体(prr)激动剂，其中
78.根据权利要求77所述的组合物，其中所述prr激动剂是toll样受体(tlr)、nod样受体(nlr)、rig-i样受体(rlr)或c型凝集素受体(clr)的激动剂。
79.根据权利要求77所述的组合物，其中所述prr激动剂是胞质dna感受器(cds)或ifn基因刺激物(sting)的激动剂。
80.根据权利要求77所述的组合物，其中所述prr激动剂包括r848、tl8-506、lps、pam2csk4和odn 2336中的一种或多种。
81.根据权利要求77-80中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。
82.根据权利要求77-81中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。
83.一种药物配制品，所述药物配制品包含根据权利要求77-82中任一项所述的组合物以及药学上可接受的赋形剂。
84.一种药物配制品，所述药物配制品包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和药学上可接受的赋形剂，其中
85.根据权利要求83或权利要求84所述的药物配制品，其中所述酰基链是完全饱和的c22酰基链。
86.根据权利要求85所述的药物配制品，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。
87.一种用于超激活人树突细胞的组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和病原体识别受体(prr)激动剂，其中
88.根据权利要求87所述的组合物，其中所述更高水平的树突细胞超激活包括以如下水平在体外诱导来自所述人树突细胞的il-1β分泌，当与包含所述lpc和所述prr激动剂的所述组合物接触时与当与包含所述pgpc和所述prr激动剂的所述比较组合物接触时相比所述水平高至少2、3或4倍，其中所述prr激动剂是lps。
89.根据权利要求88所述的组合物，其中所述lpc的浓度和所述pgpc的浓度是在从约10μm至约80μm范围内的相同的浓度，并且所述lps以1μg/ml的浓度存在于所述组合物和所述比较组合物两者中。
90.根据权利要求88所述的组合物，其中所述更高水平的树突细胞超激活包括包含所述lpc和所述prr激动剂的所述组合物的来自所述人树突细胞的il-1β分泌的如下脂质活性指数，所述脂质活性指数以活性单位计与包含所述pgpc和所述prr激动剂的所述比较组合物的脂质活性指数相比高至少4、5或6倍。
91.根据权利要求19-47中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述个体是犬受试者。
92.根据权利要求60-90中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述哺乳动物受试者是人患者。
93.根据权利要求60-90中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述哺乳动物受试者是非人患者。
94.根据权利要求60-90中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述哺乳动物受试者是犬患者。
95.根据权利要求1-90或92中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述树突细胞是人树突细胞。
96.根据权利要求1-91或94中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述树突细胞是犬树突细胞。
97.根据权利要求95或权利要求96所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述树突细胞存在于包含外周血单个核细胞(pbmc)的组合物中。
98.根据权利要求37-49或权利要求91中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述超激活的树突细胞分泌ifnγ和tnfα中的一种或两种。
99.根据权利要求1-98中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述至少一种另外的脂质包括另外的磷脂和结构脂质中的一种或两种，任选地其中所述另外的磷脂包括1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)，并且所述结构脂质包括胆固醇。
100.根据权利要求99所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述至少一种另外的脂质包括聚乙二醇化脂质，任选地其中所述聚乙二醇化脂质包括聚乙二醇[peg]2000二肉豆蔻酰基甘油[dmg]。
101.根据权利要求99或权利要求100所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述至少一种另外的脂质包括可电离脂质，任选地其中所述可电离脂质包括4-(二甲基氨基)-丁酸,(10z,13z)-1-(9z,12z)-9,12-十八碳二烯-1-基-10,13-十九碳二烯-1-基酯(dlin-mc3-dma)或其类似物或衍生物。
102.一种组合物，所述组合物包含脂质纳米颗粒(lnp)，其中所述lnp包含第一磷脂和至少一种脂质，所述至少一种脂质选自可电离脂质、第二磷脂、聚乙二醇化脂质、结构脂质及其混合物，其中所述第一磷脂包括具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)，并且所述酰基链是c13-c24酰基链。
103.一种组合物，所述组合物包含脂质纳米颗粒(lnp)，其中所述lnp包含第一磷脂、可电离脂质、第二磷脂、聚乙二醇化脂质和结构脂质，其中所述第一磷脂包括具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)，并且所述酰基链是c13-c24酰基链。
104.根据权利要求1-103中任一项所述的组合物，其中所述可电离脂质包括：
105.根据权利要求1-104中任一项所述的组合物，其中所述聚乙二醇化脂质选自peg修饰的磷脂酰乙醇胺、peg修饰的磷脂酸、peg修饰的神经酰胺、peg修饰的二烷基胺、peg修饰的二酰基甘油、peg修饰的二烷基甘油及其组合。
106.根据权利要求1-104中任一项所述的组合物，其中所述聚乙二醇化脂质包括聚乙二醇[peg]2000二肉豆蔻酰基甘油[dmg]。
107.根据权利要求1-106中任一项所述的组合物，其中所述结构脂质选自：胆固醇、粪甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄碱、乌苏酸、α-生育酚及其组合。
108.根据权利要求1-106中任一项所述的组合物，其中所述结构脂质包括胆固醇。
109.根据权利要求1-108中任一项所述的组合物，其中所述另外的磷脂或所述第二磷脂包含亲水性头部部分，所述亲水性头部部分选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、2-溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
110.根据权利要求1-108所述的组合物，其中所述另外的磷脂或所述第二磷脂包含一个或多个脂肪酸尾部部分，所述一个或多个脂肪酸尾部部分选自月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸、芥子酸、花生酸、花生四烯酸、植烷酸、二十碳五烯酸、山嵛酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
111.根据权利要求1-108中任一项所述的组合物，其中所述另外的磷脂或所述第二磷脂选自：
112.根据权利要求1-108中任一项所述的组合物，其中所述另外的磷脂或所述第二磷脂包括1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)。
113.根据权利要求1-112中任一项所述的组合物，其中所述至少一种另外的脂质包括：i)阳离子脂质，并且包括或进一步包括ii)中性或阴离子脂质。
114.根据权利要求113所述的组合物，其中所述阳离子脂质包括以下中的一种或两种：
115.根据权利要求113或权利要求114所述的组合物，其中所述中性或阴离子脂质包括：
116.根据权利要求102-115中任一项所述的组合物，其中所述lpc的酰基链是c21-c24酰基链。
117.根据权利要求102-115中任一项所述的组合物，其中所述lpc的酰基链是c22酰基链。
118.根据权利要求102-117中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂。
119.根据权利要求118所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。
120.根据权利要求119所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
121.根据权利要求119所述的组合物，其中所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。
122.根据权利要求102-121中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含抗原。
123.根据权利要求122所述的组合物，其中所述抗原是肿瘤抗原或新抗原。
124.根据权利要求122所述的组合物，其中所述抗原是微生物抗原，任选地其中所述微生物抗原是病毒抗原、细菌抗原、原生动物抗原或真菌抗原。
125.根据权利要求1-124中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述组合物不包含分离的mrna。
126.根据权利要求1-125中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述lnp具有小于约500纳米、任选约5至约500纳米、任选约10至约400纳米、任选约20至约300纳米或任选约25至约250纳米的有效直径。
127.根据权利要求126所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述lnp具有小于约250纳米的有效直径。
128.根据权利要求127所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述lnp具有小于约125纳米的有效直径。
129.根据权利要求128所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述lnp具有约10至约110纳米的有效直径。
130.根据权利要求1-129中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述组合物不包含表面活性剂。
